[發明專利]一種治療肝損傷的藥物組合物

有效

• 申請號: 201110227954.2
• 申請日: 2011-08-10
• 公開（公告）號: CN102920995A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 于航
• 申請（專利權）人: 沈陽藥聯科技創新有限公司
• 主分類號: A61K38/06
• 分類號: A61K38/06;A61P1/16;A61K31/198;A61K31/704
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

技術領域

本發明屬于藥物組合物領域，具體地涉及一種治療肝損傷的藥物組合物。

背景技術

復方甘草酸苷注射液最早由日本開發生產，進口藥商品名為“美能”。在臨床上主要用于治療慢性肝炎、改善肝功能異常，同時具有抗炎抗過敏及免疫調節作用。在實際應用中發現，復方甘草酸苷注射液容易產生結晶析出的情況，致使注射液的穩定性不好。國內曾有文獻報導，加入抗氧化劑亞硫酸氫鈉或鰲合劑依地酸鈣鈉以增強制劑的穩定性；但由于兩者對人體有害，使用時需嚴格控制用量，容易帶來安全性隱患；且制成制劑后無法得到充分的穩定性，長期存放后制劑的外觀性狀、有效成分、檢測指標均會產生較大的變化。因此，急需解決復方甘草酸苷注射液的穩定性、水溶性及安全性問題。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供一種穩定性高、水溶性好，便于做成制劑的治療肝損傷的藥物組合物。

本發明通過如下技術方案實現：一種治療肝損傷的藥物組合物，包括1～200份甘草酸苷、1～200份L-胱氨酰二L-門冬氨酸和1～200份甘氨酸制成。

優選的，治療肝損傷的藥物組合物，包括30～200份甘草酸苷、50～180份L-胱氨酰二L-門冬氨酸和10～200份甘氨酸制成。

上述的治療肝損傷的藥物組合物，藥物組合物的劑型為凍干粉針劑、最終滅菌的注射劑或非最終滅菌的注射劑。

L-半胱氨酸與L-胱氨酸均為有生理活性的氨基酸，L-半胱氨酸結構中因含有巰基（-SH），其穩定性較差，容易轉化為性質較穩定的L-胱氨酸。

L-胱氨酸是由兩個半胱氨酸通過其側鏈巰基氧化成二硫鍵后形成的產物，因其結構中含有二硫鍵（-S-S-），故性質較穩定，但水溶性不好，制成注射劑易形成混濁。L-胱氨酸具有較廣泛的生理活性，能促進細胞氧化還原功能，使肝臟功能旺盛，并能中和毒素、促進細胞增生、阻止病原菌發育，用于慢性肝炎的輔助治療等。

門冬氨酸是另一種在人體內具有重要生理活性的氨基酸：①門冬氨酸是草酰乙酸的前體，在三羧酸循環中起重要作用，促進能量代謝；②參與鳥氨酸循環，促進氨與二氧化碳結合生成尿素而排出，降低血氨濃度，達到解氨毒作用，這是肝細胞為維持其正常功能所必不可少的生化代謝；③參與生成核苷酸，是肝細胞修復和再生的重要物質，并可促進膽汁及膽色素排泄，有排黃，減少肝脂肪，增加肝糖元等作用。同時門冬氨酸與細胞有高度親和力，能和金屬離子（如鉀離子、鎂離子）結合成牢固的復合物，作為載體使K⁺、Mg⁺⁺進入細胞內，提高其在細胞內的濃度。因L-胱氨酸與門冬氨酸本身均具有肝臟保護作用，使得L-胱氨酰二L-門冬氨酸在體內能發揮協同藥理作用。

L-胱氨酰二L-門冬氨酸是將L-胱氨酸與門冬氨酸通過肽鍵連接，再進行多種結構修飾，得到的一類新型的L-胱氨酰二L-門冬氨酸。此化合物性質穩定，易溶于水，便于做成制劑。

本發明由于采用了L-胱氨酰二L-門冬氨酸，使得藥物組合物的穩定性強、水溶性好。本發明中L-胱氨酰二L-門冬氨酸與甘草酸苷和甘氨酸發揮協同藥理作用，降低谷丙轉氨酶，保肝作用增強，同時避免了轉氨酶反跳、浮腫、高血壓等副作用的發生。

本發明所述的治療肝損傷的藥物組合物的成品制劑的劑型為藥劑學常規技術方法制備的可接受的劑型，如凍干粉針劑、最終滅菌的大容量注射劑、最終滅菌的小容量注射劑、非最終滅菌的大容量注射劑、非最終滅菌的小容量注射劑等。

具體實施方式

下面用實施例進一步描述本發明，有利于對本發明及其優點、效果更好的了解，但所述實施例僅用于說明本發明而不是限制本發明。

實施例1：

甘草酸苷??????????????????????????120?g

L-胱氨酰二L-門冬氨酸????60?g

甘氨酸????????????????????????????1200?g

無水亞硫酸鈉??????????????????80?g

檸檬酸鈉?????????????????????????????7?g

氯化鈉???????????????????????????????48?g

氫氧化鈉?????????????????????????適量

注射用水???????????????加至6000ml

制成1000支