[發(fā)明專利]抗β-淀粉樣肽抗體及其使用方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110226256.0
• 申請(qǐng)日: 2006-04-28
• 公開（公告）號(hào): CN102617733A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·羅森塔爾;J·彭斯;何維賢
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 瑞納神經(jīng)科學(xué)公司
• 主分類號(hào): C07K16/18
• 分類號(hào): C07K16/18;C12N15/13;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C12P21/00;A61K39/395;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P31/18
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 孫式洪

1.單克隆抗體，其中所述抗體含有重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，其中所述重鏈可變區(qū)含有三個(gè)與SEQ?ID?NO：1中所示的重鏈可變區(qū)的三個(gè)CDR具有至少97％同一性的CDR，其中所述的輕鏈可變區(qū)含有三個(gè)與SEQ?ID?NO：2中所示的輕鏈可變區(qū)的三個(gè)CDR具有至少96％同一性的CDR。

2.權(quán)利要求1的抗體，其中所述抗體結(jié)合Aβ_1-40的親和力是其結(jié)合Aβ_1-42和Aβ_1-43的親和力的至少大約40倍。

3.權(quán)利要求2的抗體，其中所述抗體的Fab片段以大約10nM或更低的親和力結(jié)合Aβ_1-40。

4.權(quán)利要求3的抗體，其中所述抗體的Fab片段以大約5nM或更低的親和力結(jié)合Aβ_1-40。

5.權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述抗體的同種型選自：IgG1，IgG2，IgG3，和IgG4。

6.權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述抗體包含含有Fc區(qū)的重鏈恒定區(qū)，其中所述重鏈恒定區(qū)具有受損的效應(yīng)子功能。

7.權(quán)利要求6的抗體，其中Fc區(qū)中的N-糖基化被去除。

8.權(quán)利要求6的抗體，其中所述抗體的重鏈恒定區(qū)是含有氨基酸突變A330P331至S330S331的人IgG2a恒定區(qū)，其中所述氨基酸位置參照人野生型IgG2a序列以Kabat編號(hào)為基礎(chǔ)。

9.權(quán)利要求6的抗體，其中所述抗體的重鏈恒定區(qū)是含有氨基酸突變E233F234L235至P233V234A235的人IgG4恒定區(qū)，其中所述氨基酸位置參照人野生型IgG4序列以Kabat編號(hào)為基礎(chǔ)。

10.權(quán)利要求1所述的抗體，其中所述抗體是人抗體或人源化抗體。

11.權(quán)利要求1所述的單克隆抗體的片段，其中所述的片段具有或者保留所述單克隆抗體的結(jié)合特異性。

12.權(quán)利要求11的片段，其中所述片段是Fab、Fab’、F(ab’)₂或Fv。

13.權(quán)利要求1的抗體，其中所述抗體含有重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，其中所述重鏈可變區(qū)含有三個(gè)來自表3所示抗體的重鏈可變區(qū)的CDR；及所述的輕鏈可變區(qū)含有三個(gè)自表3所示抗體的輕鏈可變區(qū)的CDR。

14.抗體重鏈，其含有三個(gè)來自表3所示抗體的重鏈的CDR。

15.抗體輕鏈，其含有三個(gè)來自表3所示抗體的輕鏈的CDR。

16.多核苷酸，其含有編碼權(quán)利要求1的抗體的核苷酸序列。

17.含有權(quán)利要求16的多核苷酸的載體。

18.包含權(quán)利要求17的多核苷酸的宿主細(xì)胞。

19.制備抗體的方法，包括在使得所述抗體產(chǎn)生的條件下培養(yǎng)權(quán)利要求18的宿主細(xì)胞；和自所述宿主細(xì)胞或培養(yǎng)物中分離所述抗體。

20.藥物組合物，其含有有效量的權(quán)利要求1所述的抗體，和藥物可接受賦形劑。

21.權(quán)利要求1的抗體在制備用于預(yù)防、治療、抑制或延遲與改變的Aβ或βAPP表達(dá)或者Aβ肽的累積有關(guān)的疾病發(fā)展的藥物中的用途。

22.權(quán)利要求21的用途，其中所述疾病是多發(fā)性腦梗塞癡呆、輕度認(rèn)知缺損、腦淀粉樣血管病、Down氏綜合癥、帕金森病、Creutzfeldt-Jakob病、伴有Lewy小體的癡呆或AIDS。

23.權(quán)利要求1的抗體在制備用于治療受試者中阿爾茨海默氏病或延遲受試者中與阿爾茨海默氏病相關(guān)的癥狀發(fā)展的藥物中的用途。

24.權(quán)利要求1的抗體在制備用于抑制受試者中淀粉樣蛋白斑形成或減少受試者中淀粉樣蛋白斑的藥物中的用途。

25.權(quán)利要求1的抗體在制備用于改善受試者中認(rèn)知或逆轉(zhuǎn)受試者中與Aβ淀粉樣蛋白沉積有關(guān)的認(rèn)知衰退的藥物中的用途。