[發明專利]一種促進創面愈合的藥物組合物

有效

• 申請號: 201110225783.X
• 申請日: 2011-08-08
• 公開（公告）號: CN102302770A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 趙斌;彭紅衛;楊偉;張寶華;董佳里;趙凱;譚楓于
• 申請（專利權）人: 成都金凱生物技術有限公司;蘇州金盟生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/36
• 分類號: A61K38/36;A61P17/02;A61K38/19
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

技術領域

本發明涉及藥物領域，特別涉及一種促進創面愈合的藥物組合物。

背景技術

創面愈合是外科學中的常見問題，由于傷口愈合不良消耗的醫療費用巨大。進一步改善治療措施，在病人手術后減速其傷口的愈合以縮短療程，降低醫療費用是當務之急。

生長因子是生物體細胞增殖、分化、成熟的調控依賴多種活性蛋白質、多肽分子。生長因子直接調節正常創傷修復的許多關鍵步驟，包括炎性細胞趨向性遷移，成纖維細胞、角化細胞和血管內皮細胞的分裂增殖，新生血管的形成，細胞間質成分的合成和降解。它可以促進與創傷修復有關的細胞迅速增殖和分化，誘導炎性細胞向創傷部位移動，能有效促進新生血管形成，加速創面肉芽組織生成和上皮細胞增殖，并能有效改善創面微循環和組織營養狀況，改善修復組織的結構和強度，從而縮短創面愈合的時間，改善創傷組織的愈合質量。

生長因子傳統的應用方法是將生長因子配成溶液噴灑于創面，其長處是生長因子能與修復組織快速而均勻地結合發揮作用，但由于溶液的流失和蒸發，在一定程度上限制了生長因子與修復細胞的結合。生長因子雖然具有促進傷口愈合的作用，但由于其活性較弱，半衰期也很短，僅有幾個小時或更短，臨床效果不能令人滿意。

纖維蛋白膠(fibrin?glue，FG)，又稱纖維蛋白粘合劑或者纖維蛋白封閉劑(fibrin?sealant，FS)，是一種從人或者動物血漿中提取的生物制品，主要由凝血酶/鈣離子和纖維蛋白原/XIII因子等組成。它模仿血液凝固的最后階段，即在凝血酶和鈣離子的作用下，纖維蛋白原分子激活，裂解出纖維蛋白肽A和肽B，形成纖維蛋白單體，同時激活因子參與纖維蛋白的交叉聯結，使纖維蛋白固化物形成。纖維蛋白膠主要具有控制出血、組織粘合/封閉、縫合支持、傳遞藥物、抑菌、防止組織粘連六大功能。止血效果優于凝血酶和常規紗布處理，特別是對急性動脈出血優勢更明顯。然而因纖維蛋白膠促進傷口愈合的速度和療效均不夠好，仍不能解決病人手術后傷口愈合時間長的問題。

申請號：200510038463.8，發明名稱：能夠促進腹腔感染條件下腸組織愈合的復配藥的申請文獻公開了一種由纖維蛋白膠和生長激素復配而成的藥物。從該文獻可知，因生長激素和纖維蛋白膠均具有促進傷口愈合的作用，與單獨使用纖維蛋白膠相比，同時使用生長激素和纖維蛋白膠可以更好地促進腸組織愈合。

同時，由于生長因子的種類繁多，不同生長因子的理化性質不同，僅根據生長激素可以與纖維蛋白膠組合不能得知所有的生長因子均可以與纖維蛋白膠組合使用。

角質細胞生長因子-1(keratinocyte?growthfactor-2，KGF-1)是成纖維細胞生長因子家族的一員，其生物學功能研究結果顯示：KGF-1在體外不僅能夠促進角質細胞的生長和增殖，而且對其凋亡具有抑制作用，還對細胞的移行具有影響。KGF-1與其他FGF家族成員不同之處在于它僅作用于上皮細胞，而不作用于成纖維細胞和內皮細胞，其藥理作用比較專一，選擇性好，主要用于促進淺表的創面組織的傷口愈合，而且效果優于其他生長因子。動物模型研究表明，KGF-1在促進皮膚創口愈合，預防放療引起的粘膜炎，以及治療潰瘍和腸炎等方面都有顯著療效。

目前，沒有將角質細胞生長因子-1與纖維蛋白膠組合用于促進創面愈合的報道。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供了一種新的促進創面愈合的藥物組合物。

本發明提供了一種促進創面愈合的藥物組合物，它包含角質細胞生長因子-1和纖維蛋白膠，角質細胞生長因子-1和纖維蛋白膠的用量配比為：每1ml纖維蛋白膠中含有50～200μg角質細胞生長因子-1；所述纖維蛋白膠是纖維蛋白原在凝血酶、第VIII因子和Ca²⁺催化下制備而成的，其中，每1ml纖維蛋白膠由20～30mg纖維蛋白原、160IU凝血酶、4～20IU第VIII因子、0.06～0.18mol?Ca²制備而成。

所述纖維蛋白膠每1ml由25mg纖維蛋白原、160IU凝血酶、12IU第VIII因子、0.12mol?Ca²制備而成。

所述角質細胞生長因子-1和纖維蛋白膠的用量配比為：每1ml纖維蛋白膠中含有100μg角質細胞生長因子-1。

本發明還提供了一種促進創面愈合的藥物制劑，它是以權利要求1～3任意一項所述的角質細胞生長因子-1和纖維蛋白膠為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制備而成的藥物制劑；所述輔料包含油酸鈉，十二烷基硫酸鈉，膽酸鈉或者硬脂酸鈉中的一種或兩種以上的混合。

所述輔料為膽酸鈉。