[發明專利]改變粘膜內襯生物物理特性的配方

無效

• 申請號: 201110225547.8
• 申請日: 2006-05-18
• 公開（公告）號: CN102327285A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: W·瓦塔納貝;M·托馬斯;J·卡茨特拉;R·克拉克
• 申請（專利權）人: 普馬特里克斯公司
• 主分類號: A61K33/42
• 分類號: A61K33/42;A61K33/14;A61K33/10;A61K33/06;A61K31/734;A61K31/20;A61K31/191;A61K31/19;A61K45/00;A61K9/12;A61P11/00;A61P11/06;A61P31/04
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;王錦陽

本申請是申請號為200680026174.9，申請日為2006年5月18日，發明名稱為“改變粘膜內襯生物物理特性的配方”的中國專利申請的分案申請。

相關申請案的交互參考

本申請案主張2005年5月18日申請的U.S.S.N.60/682,356，標題為″Formulations?for?Alteration?of?Biophysical?Properties?of?Mucosal?Lining″的優先權。

技術領域

本發明乃屬于用以控制粒子自粘膜表面散布，且改變藥物分子及病原體攝入動力學的配方及方法的領域。

背景技術

許多器官具有液態粘膜內襯(mucosal?lining)，其生物物理特性可幫助或妨礙正常功能。許多有害健康的影響與粘膜內襯的特性有關，例如，在正常呼氣期間從上呼吸道粘膜內襯流體(UAL)散布的粒子可能帶有存活的傳染性細菌或病毒病原體，如，嚴重急性呼吸道綜合癥(″SARS″)、流行性感冒、結核病，其能夠經由吸氣散播至健康個體；UAL的表面張力已經顯示在阻塞性睡眠窒息綜合癥中起重要作用；以及病毒/分枝桿菌(mycobacteria)對腸道粘膜內襯的改變隨著時間可導致發炎性腸道疾病。經控制的粘膜內襯生物物理特性的改變可有效地治療/預防許多此類有害健康的影響。此外，粘膜內襯生物物理特性可影響病原體及藥物分子攝入體內，因此操作這些特性可用以阻擋病原體攝入或增進藥物分子攝入/生體利用率。

空氣傳播為病原體傳染的主要途徑之一。由源自肺部及鼻腔的粘液滴所組成的懸浮微粒為人類或動物咳嗽或單純呼吸時產生。這些生物懸浮微粒可包括病原體，其在所暴露的人體或動物吸氣時傳播疾病。此外，在上呼吸道產生的呼吸病原性生物懸浮微粒可能再次被宿主吸入而導致惡化患病結果的實質傳染。

病毒及細菌傳染病為高度頻繁接觸傳染性，特別是當由呼吸散布時。關于已知由冠狀病毒導致的SARS的報告證實，經由空氣接觸傳播時，傳染病可以多快的速度散布。其它疾病，如流行性感冒，是經空氣接觸散布且快速地達到流行病比例，在老人及免疫功能不足的人口中造成大量的死亡。

呼吸性傳染病流行病不限于人類。口蹄疫病毒(FMDV)為口蹄疫(FMD)病原媒介，其為牛、豬及其它偶蹄動物的疾病。FMD的特征為在感染動物的舌頭、鼻子、鼻口部分及冠狀帶形成水泡。數個獨特的特征使得此病毒成為今日世界上經濟破壞性最強大的疾病之一。可由接觸及懸浮微粒傳播的容易性結合其引發感染的增強能力，事實上會使得在畜群的大部分動物，假若不是全部，將罹患FMD。FMDV在感染動物的組織及器官中的長期存活性，特別是在冷凍時，創造出其藉由食物鏈在國內及國際傳播的機會。多種血清型(serotype)及許多亞型(subtype)減少疫苗的有效性及可靠性。在接種疫苗的動物及自FMD康復的動物中發展成帶原者的可能性提供額外的潛在新爆發來源。這些特征創造出的疾病對世界家畜營運具有重要的經濟影響。在英國家畜中的FMD流行病仍存有令人持續關心的原因，在先前未受影響的區域仍持續出現新病例(Ferguson，et?al.，Nature?2001?414(6861)：329)。在疾病散布動態模型所得的參數評估顯示需要擴大剔除程序(extended?culling?program)以控制流行病至所達成的程度，但證明在爆發早期使用最有效率方法的規模中可能實質上減少流行病。

除了減少或避免由UAL「散布」的接觸傳染性懸浮微粒媒介外，改變體內粘膜內襯生物物理特性可達到幾個其它目的。一個為控制阻塞性睡眠窒息(OSA)的發生。OSA在睡眠期間發生且與上呼吸道頻繁關閉與再打開有關。OSA是由睡眠松弛的喉部肌肉使喉嚨在吸氣期間完全收縮而造成，且在具有窄喉嚨的人中特別常見(遺傳或因為外在因素，如：腫脹、脂肪沉淀等)。某些過敏癥藥物，如，抗組織胺及酒精攝取亦可能松弛喉嚨而導致OSA。在大約4％的全體人口中可觀察到慢性OSA，且慢性OSA導致夜晚頻繁的覺醒及增加呼吸作工(work-of-breathing)而可能引起在正常活動時疲勞及突然睡眠發作。在麻醉兔子的研究證實UAL的表面張力影響兔子上呼吸道的開放性且推測UAL的表面特性可能對OSA的發生起重要的作用(Kirkness，J.P.et?al.J?Physiol?2003，547.2?pp.603-611)。