[發明專利]一種提高手性炔醇光學純度的方法

有效

• 申請號: 201110224230.2
• 申請日: 2011-08-07
• 公開（公告）號: CN102351623A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 王博
• 申請（專利權）人: 帕潘納(北京)科技有限公司
• 主分類號: C07B63/02
• 分類號: C07B63/02;C07F7/20;C07F7/08;C07C29/92;C07C33/30;C07C33/042
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技術領域

本發明屬于化學技術領域，具體涉及一種提高手性炔醇光學純度的方法。

背景技術

光學活性炔醇是很多天然產物及藥物分子的重要結構單元（1.Angewandte?Chemie,?International?Edition?1999,?38,?711；2.?Journal?of?Organic?Chemistry?1990,55?(25),?6223-5.）。由于它包含炔基和羥基這兩種靈活易變的官能團，使得它在分子多樣性方面也具有很大的潛在應用價值。

光學活性炔醇一般通過以下方法獲得:一、外消旋體化合物的拆分，一對對映異構體與一個光學純的手性化合物反應形成一對非對映異構體，然后通過結晶或色譜方法進行分離，但是其中一種對映異構體被浪費。二、由手性源庫的化合物合成目標光學活性化合物，手性源庫的化合物通常是指一些天然的光學活性的化合物。雖然手性源庫的化合物廉價、易得，但其種類有限，對合成的目標化合物的種類限制很大(1.?Tetrahedron?1999,55?(15),?4649-4654;?2.?Journal?of?Natural?Products?1999,62?(4),?626-628.)。三、通過酶、細胞培養或微生物轉化的方法得到光活的手性化合物（1.?Synthetic?Communications?2002,32?(17)，2733-2740）。四、經由前手性化合物催化不對稱合成，該方法是目前最經濟最有效的合成策略之一（1.?Journal?of?the?American?Chemical?S度iety?1994,?116,?3151；2.?Synthesis?1999,?1453；3.?Journal?of?the?American?Chemical?S度iety?2006,128?(34),?10996-10997.）。但是基于手性催化劑本身的性質，不對稱催化反應對于反應底物具有一定的選擇性，通常只有特殊結構才能獲得較高的光學純度。本專利報道了一種簡單方法將具有中等光學純度的手性炔醇的光學純度提高至極高光學純度，該方法至今還未見報道。

高光學純的炔醇類化合物一直是有機合成上的一個及其有用的中間體，具有極其重要的科研和工業應用價值。

發明內容

基于上述原因，申請人通過多年的研究，意外的發現，手性炔醇通過酯化、重結晶等方法，可以很好的提高手性炔醇類化合物的ee值。該方法具有過程簡單易行，轉化率高，適用面廣等優點，并且獲得的R-炔醇和S-炔醇的光學純度都可以提高至大于99%。方法所使用的化學反應條件簡單，反應條件溫和，操作方便，設備簡單。該技術僅僅通過簡單的酯化、重結晶、水解就可以快速提高原有炔醇的光學純度，并且酯化產品的穩定性好，為工業化應用提供了保證，因而具有較好的工業應用前景。

本發明通過下述技術方案實現的。

一種提高手性炔醇光學純度的方法，取光學純度大于80%且小于等于90%炔醇、與胺類、有機溶劑混合均勻，加入酯化酰鹵化試劑的有機溶液，反應得到炔醇酯，重結晶，得到手性炔醇酯，水解后得到純度大于99%的手性炔醇。

上述所述的炔醇包括但不限于烴基炔醇，芳基炔醇或雜環炔醇。

上述所述的酯化酰鹵化試劑包括但不限于3,5-二硝基苯甲酰氯、2,4,6-三氯苯甲酰氯、金剛烷甲基酰氯、3,5-二硝基苯甲酰溴、2,4,6-三氯苯甲酰溴、或金剛烷甲基酰溴。

上述所述的胺類包括但不限于三乙胺、三丁胺、三異丙胺、二異丙基乙胺或二甲基苯胺。

上述所述的有機溶劑包括但不限于二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、苯、氯仿、1,2-二氯乙烷、正己烷或正庚烷。

本發明的目的是提高一種快速提高手性炔醇光學純度的方法。

優選方法為：惰性氣體保護下，低光學純度炔醇、三乙胺、無水二氯甲烷加入反應瓶中，冰浴下緩慢滴加溶解大位阻酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完畢后，自然升至室溫，TLC檢測，反應完全后冰浴下加入飽和氯化銨，二氯甲烷萃取三次，有機相經無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到固體。