[發明專利]豬血降血壓功能多肽及其用途

有效

• 申請號: 201110223547.4
• 申請日: 2011-08-05
• 公開（公告）號: CN102276693A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 國錦琳;任艷;萬德光
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12N15/12;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;A61K38/08;A61P9/12
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所 51124
• 代理人: 武森濤;梁鑫

技術領域

本發明屬于生物制藥領域，具體涉及一種豬血降血壓功能多肽及其用途。

背景技術

豬血，有著悠久的藥用歷史，自漢代起，歷代本草均把豬血單獨列出，記載了它的藥用功效：“補血養心，熄風鎮驚，下氣，止血”等等；同時還收錄了大量的驗方。民間也廣泛食用豬血預防、治療疾病。現代研究亦表明，豬血不僅含有人體所必需的8種氨基酸在內的18種氨基酸，具有較高的營養價值，還能夠治療貧血、白血病，降低血脂，促進傷口愈合等。然而現在，人們主要利用了該品種的食用性，很大程度上忽略了它的藥用功效。這主要是因為豬血藥用功能物質基礎不明，對它的藥用基礎性研究還十分薄弱。

國外特別是日本以豬血為原料，研究酶解后的的生物活性肽，多肽的部分功能與本草記載相符。我國豬血資源豐富，年產量約為10億公斤，但僅有一小部分應用于食品、飼料產業，絕大部分成為廢棄物。與我國歷史背景類似的日本對豬血的開發利用率為50～60％左右(主要根據本草記載利用現代生物技術進行深度加工后開發為藥品)，究其原因主要是國內對該資源重視度不夠，有效成分不明確，難以深度利用。國內該資源的豐富性與低水平的利用現狀以及本草記載使用的歷史與現今國外研究利用的熱度，促使我們應該對這一資源引起重視。

國外由蛋白質酶解獲得的活性肽，是功能性食品、藥品開發研究最活躍的領域之一。研究者從食品蛋白質的酶解物中發現了一些小分子肽，這些肽按生理功能主要可分為：嗎啡樣活性肽、抗高血壓肽、免疫調節肽、促進鈣吸收的酪蛋白磷酸肽、抗血栓肽、促進DNA合成和細胞生長的肽、抗菌肽、抗癌肽、促進雙歧桿菌生長的肽等。

以豬血為蛋白源的生物活性肽是通過現代生物技術酶解后將豬血中的血紅蛋白轉化為小分子肽。研究表明，小分子豬血肽不僅有很好的溶解性、低粘度，最新研究表明，飲食中的寡肽(2～3個氨基酸)和多肽(10～51個氨基酸)能夠完整地通過腸道吸收，作為生物活性肽在組織水平上引起機體的生物學效應。而且，蛋白質利用率高，它還具有低抗原性，不會產生過敏反應。

1977年Dardenne和Pleau等從豬血清中分離和精制了免疫調節激素-胸腺肽(TF)，并進行了結構分析：氨基酸序列為GALSGGSA-OH，分子量857Da。我國馮啟浩等通過藥理研究表明，從豬血中得到的TF具有顯著的免疫活性。越來越多的研究關注以豬血蛋白為來源的功能性多肽。Kazue?Mito等人酶解豬血珠蛋白得到了4種具有抑制ACE活性的多肽：氨基酸序列分別為PGLVVA、PGLVVA?G、PGLVVAL、GLLVLG。張艷梅等對豬血中抗菌肽類物質進行分離純化和抗菌活性研究；王延卓從豬血中分離得到分子量為6kDa的多肽，其對大腸桿菌質控株ATCC25922抗菌活性最好。方俊等對豬血蛋白多肽抗氧化功能進行研究^[13]。目前需要在豬血中發現新的活性多肽，以為本領域提供新的選擇。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供新的功能多肽。

本發明解決技術問題的技術方案是提供一種新的降血壓功能多肽。該降血壓功能多肽：

(1)是具有SEQ?ID?No.5所述的氨基酸序列的多肽；

或者為：

(2)是在所述SEQ?ID?No.5所示的氨基酸序列基礎上經過取代、缺失、或者添加一個或幾個氨基酸后且具有相同或相似功能的多肽。

上述多肽的功能為降血壓。

本發明還提供了上述降血壓功能多肽的編碼核苷酸序列。

本發明還提供了含有上述的編碼核苷酸序列的載體。

本發明還提供了含有上述載體的宿主細胞。

本發明另外也提供了上述降血壓功能多肽在制備降血壓藥物中的用途。

當然，本發明也提供了一種新的降血壓藥物。該降血壓藥物含有上述的降血壓功能多肽作為有效成分。

進一步的，上述的降血壓藥物的劑型為口服制劑。

更進一步的，上述的口服制劑主要為膠囊劑、片劑、滴丸、含片、分散片、片劑或顆粒劑等。

本發明以豬血為起始的研究材料。首先制得豬血脫色液，然后對豬血脫色液進行進一步的酶解。對酶種類進行比較后，最后仍選用胃蛋白酶進行酶解為佳，通過胃蛋白酶酶解，然后超濾，得到分子量＜3kDa的酶解液MC。