[發明專利]一種氯化四氨鉑的制備方法

無效

• 申請號: 201110223209.0
• 申請日: 2011-08-05
• 公開（公告）號: CN102328962A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 普紹平;叢艷偉;胡勁;王慶琨;孫加林
• 申請（專利權）人: 昆明理工大學
• 主分類號: C01G55/00
• 分類號: C01G55/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種鉑配合物氯化四氨鉑的制備，屬于藥物化學領域。

背景技術

混胺鉑是當前鉑類抗腫瘤藥物發展的一個新方向，其代表物賽特鉑和甲啶鉑已進入III期臨床試驗研究階段，鉑化合物K[Pt(NH₃)Cl₃]是制備混胺鉑配合物的重要中間體，而氯化四氨鉑則是合成K[Pt(NH₃)Cl₃]的主要反應物之一。氯化四氨鉑，全稱二氯四氨合鉑(II)[Tetraamminoplatinate(II)?diChloride]，分子量為352.14，化學結構式：

傳統的氯化四氨鉑制備方法為順鉑的氨化法，即將順鉑同濃氨水在40~50℃條件下反應得氯化四氨鉑，反應流程為：

該方法的特點是轉化率高，可達95%以上，缺點是以順鉑為反應物，導致成本增加，不適合工業化生產。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種產率高，成本低，適合工業化生產的氯化四氨鉑制備方法。

本發明的技術方案為：將固體Magnus鹽與濃氨水（24~28%）按固液比：1:3～4的比例混合，在常壓和沸騰條件下，回流反應6～8小時，直至綠色Magnus鹽全部消失，得到淡黃色或無色的氯化四氨鉑溶液，再按常規方法減壓蒸餾，得到淡黃色或無色氯化四氨鉑固體。

所述固體Magnus鹽分子式為[Pt(NH₃)₄][PtCl₄]，其結構式為：

Magnus為合成K[Pt(NH₃)Cl₃]過程中的主要副產物，純度大于95%。

所述濃氨水為工業級，市售，濃度為24~28%；濃氨水加入量為常規反應比例的3～4倍，同時采用回流的方法，可在實現較高轉化率的同時，達到氨水最大限度的利用，防止其揮發，污染空氣。

本發明同傳統制備方法相比，有以下優點：

由于本發明的氯化四氨鉑的制備方法所采用的原料為Magnus鹽，而該物質是合成K[Pt(NH₃)Cl₃]工程中的主要副產物，因此同傳統的順鉑氨化法相比，本發明的氯化四氨鉑制備方法在保持了較高轉化率的同時，達到了合成目標化合物時副產物的循環利用，節約了成本，適用于大批量的工業化生產，同時有利于環境保護。

說明書附圖

附圖1是本發明的化學反應流程圖。

具體實施方式：

以下結合附圖和實施例對本發明作進一步闡述，但本發明的內容不限于所述范圍。

實施例1：稱取純度為96%的10gMagnus鹽，加入到圓底燒瓶中，加入濃度為24%的30ml氨水，在常壓、沸騰條件下，回流8h,?至綠色Magnus鹽全部消失，得淡黃色的氯化四氨鉑溶液，將此溶液減壓蒸餾，得到淡黃色至無色氯化四氨鉑固體3.49g。

采用型號為353[M+H]⁺的電噴質譜儀（ESI-MS）進行元素分析：實際值N%15.97，H%3.50?Pt%55.48;?理論值N%15.91，H%3.41?Pt%55.40。?

實施例2：稱取純度為98%的20gMagnus鹽，加入到圓底燒瓶中，加入濃度為26％的70ml氨水，在常壓、沸騰條件下，回流7h,?至綠色Magnus鹽全部消失，得淡黃色至無色的氯化四氨鉑溶液，將此溶液減壓蒸餾，得到淡黃色至無色氯化四氨鉑固體7.13g。

采用型號為353[M+H]⁺的電噴質譜儀（ESI-MS）進行元素分析，實際值N%15.60，H%3.45?Pt%55.41;?理論值N%15.91，H%3.41?Pt%55.40。?

實施例3：稱取純度為99%的30gMagnus鹽，加入到圓底燒瓶中，加入濃度為28%的120ml氨水，在常壓、沸騰條件下，回流約6h,?至綠色Magnus鹽全部消失，得淡黃色至無色的氯化四氨鉑溶液，將此溶液減壓蒸餾，得到淡黃色至無色氯化四氨鉑固體10.45g。

采用型號為353[M+H]⁺的電噴質譜儀（ESI-MS）進行元素分析：實際值N%15.99，H%3.47?Pt%55.47;?理論值N%15.91，H%3.41?Pt%55.40。