[發明專利]一種5-LO抑制劑在治療血液系統惡性腫瘤中的應用

無效

• 申請號: 201110222815.0
• 申請日: 2011-08-04
• 公開（公告）號: CN102908622A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發明（設計）人: 李少光;李東光
• 申請（專利權）人: 嘉興秀光生物技術咨詢有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海京滬專利代理事務所(普通合伙) 31235
• 代理人: 周志宏

技術領域：

本發明涉及一種藥物化學領域，更具體地說涉及一種花生四烯酸5脂氧合酶在治療血液系統惡性腫瘤中的應用。

背景技術：

血液系統惡性腫瘤是血液，淋巴結和骨髓類癌癥的統稱。該腫瘤可分為以下幾組：白血病，淋巴瘤，骨髓瘤，骨髓增生異常綜合征(MDS)及骨髓增生性疾病(MPD)。常見的白血病類型又細分為五類：急性淋巴細胞白血病(ALL)，急性髓系白血病(AML)，慢性髓細胞性白血病(CML)，慢性淋巴細胞白血病(CLL)和毛細胞白血病(HCL)。

慢性粒細胞性白血病(CML)，也稱為慢性髓細胞瘤白血病或慢粒白血病。CML是一個以造血干細胞遺傳學異常為特點的細胞惡性腫瘤，亦稱費城染色體陽性(Druker，2008；Faderl?et?al.，1999a；Faderl?et?al.，1999b)。它的發病率約占成人白血病的15％。CML是一種漸進的，無法治愈的致命疾病(Deininger?MW?et?al.，Blood(2000)96：3343-56；Deininger?et?al.supra；Pane?F?et?al.，Blood(1996)88：2410-2414)。百分之五的兒童急性B淋巴細胞白血病是由BCR-ABL致癌基因引起(Deininger?et?al.supra；Sawyers?CL?N.Engl.J.Med.(1999)340：1330-1340；Druker?BJ?et?al.，N.Engl.J.Med.。雖然大多數慢性骨髓性白血病慢性期可用伊馬替尼等化療藥物來控制病程發展，這種疾病最終會在被診斷后幾年內從慢性期進展為高危致命的加速期(2001)344：1038-1042)。潛在的疾病惡化機制尚不清楚，遺傳變異似乎在這一過程中發揮很大作用。已發現某些腫瘤抑制基因的突變，包括視母細胞瘤基因(Rb蛋白)，p16和p53基因，都與慢性骨髓性白血病急性病變有關(Towatari?M?et?al.，Blood(1991)78：2178-2181；SillH?et?al.，Blood(1995)85：2013-2016；Feinstein?E?et?al.，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.(1991)88：6293-6297)。幾項研究表明，BCR-ABL會降低一些與DNA修復相關的基因的功能。例如，BCR-ABL會下調修復酶的DNA表達(Deutsch?E?et?al.，Blood(2001)97：2084-90)。

干細胞生物學領域的發展促進了癌癥生物學家識別和定性腫瘤的癌癥干細胞。這些癌癥干細胞是非常少見的，但對腫瘤的形成和發展至關重要(Jordan?et?al.，2006；Pardal?et?al.，2003；Reya?et?al.，2001；Rossi?et?al.，2008；Singh?et?al.，2003；Wang?and?Dick，2005)，同時也被認為是啟動腫瘤所必需的(Al-Hajj?et?al.，2003)。

研究白血病時，癌癥干細胞被稱為白血病干細胞(LSCs)。雖然LSCs概念最早是在20世紀70年代提出的(Park，C.H.et?al.，J.Natl.Cancer?Inst.，46：411-422)，LSC的存在是最近才被證實的(Blair，A.，et?al.，1997，Blood?89：3104-3112andBonnet，D.et?al.，1997Nature?Med.，3：730-737)。目前認為，少數LSCs足以誘發白血病，積累突變和引起異常的造血組織增生。

雖然近年來已經有了一些治療惡性血液病的治療藥物，但還僅限于控制病情發展和減輕患者痛苦，根本無法治愈。

發明內容：

本發明的目的是針對現有技術不足之處而提供一種5-LO抑制劑在治療血液系統惡性腫瘤中的應用。該藥物能抑制血液腫瘤基因ALOX5有效地治療惡性血液病。