[發明專利]枸櫞酸坦度螺酮的新晶型及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201110222442.7
• 申請日: 2011-08-04
• 公開（公告）號: CN102344442A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 傅霖;李曉莉;陳剛
• 申請（專利權）人: 成都科瑞德醫藥投資有限責任公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;A61K31/506;A61P25/24;A61P25/22;A61P25/18;A61P21/00;A61P25/28;A61P25/14;A61P3/04;A61P25/00;A61P9/00;A61P25/30;A61P25/32
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

1.枸櫞酸坦度螺酮的晶型I，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度在20.7±0.2、19.8±0.2、16.3±0.2度處有特征峰；優選為2θ衍射角度還在24.6±0.2、22.4±0.2、12.1±0.2度處有特征峰；更優選為2θ衍射角度還在14.9±0.2、14.6±0.2、14.1±0.2度處有特征峰。

2.一種制備權利要求1所述的晶型I的方法，其特征在于：其操作步驟如下：

A、將枸櫞酸坦度螺酮溶解于溶劑中，制得枸櫞酸坦度螺酮溶液；

B、冷卻析晶；或者

C、加入異種溶劑，冷卻析晶；其中，所述異種溶劑對枸櫞酸坦度螺酮的溶解度比A步驟所用溶劑差；

D、分離晶體，干燥，即得；

其中，在步驟B、C的析晶過程中，需攪拌。

3.枸櫞酸坦度螺酮的晶型II，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度在27.2±0.2、25.2±0.2、21.9±0.2、18.0±0.2度處有特征峰；優選為2θ衍射角度還在37.4±0.2度處有特征峰；更優選為2θ衍射角度還在27.0±0.2、20.8±0.2、15.0±0.2、13.6±0.2度處有特征峰。

4.一種制備權利要求3所述的晶型II的方法，其特征在于：其操作步驟如下：

a)將枸櫞酸坦度螺酮溶解于丙酮水溶液，制得枸櫞酸坦度螺酮的丙酮水溶液；

b)冷卻析晶；

c)分離晶體，干燥，即得；

其中，在步驟b)的析晶過程中，需靜置。

5.枸櫞酸坦度螺酮的晶型III，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度在40.3±0.2、33.4±0.2、11.3±0.2、6.8±0.2度處有特征峰；優選為2θ衍射角度還在29.8±0.2、22.9±0.2、18.2±0.2、13.7±0.2度處有特征峰；更優選為2θ衍射角度還在27.3±0.2、24.3±0.2、22.2±0.2、21.3±0.2、18.0±0.2、15.3±0.2度處有特征峰。

6.一種制備權利要求5所述的晶型III的方法，其特征在于：其操作步驟如下：

a)將枸櫞酸坦度螺酮溶解于水中，制得枸櫞酸坦度螺酮水溶液；

b)冷卻析晶；

c)分離晶體，干燥，即得；

其中，在步驟b)的析晶過程中，需靜置。

7.權利要求1、3、5任意一項所述的晶型在制備治療與5-羥色胺或/和去甲腎上腺素再攝取相關疾病的藥物中的用途。

8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于：所述藥物為治療中樞神經系統疾病的藥物，優選為治療抑郁癥，焦慮癥，恐慌癥，廣場恐怖癥，創傷后精神緊張性障礙，月經前期焦慮障礙，纖維肌痛，注意力不集中癥，強迫觀念和行為綜合癥，孤獨癥，自閉癥，精神分裂癥，肥胖，神經性食欲過盛或缺乏，圖雷特綜合癥，血管舒縮性潮紅，可卡因或酒精成癮，性功能障礙，邊界人格障礙，慢性疲勞綜合癥，尿失禁，疼痛，Shy?Drager綜合癥，雷諾綜合癥，帕金森氏癥或癲癇的藥物。

9.一種藥物組合物，其特征在于：它是由權利要求1、3、5任意一項所述的晶型為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于：所述制劑為口服或注射制劑。