[發明專利]奧美拉唑腸溶膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201110221512.7
• 申請日: 2011-08-04
• 公開（公告）號: CN102274204A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 南京正寬醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/4439;A61K47/48;A61P1/04
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技術領域

本發明涉及奧美拉唑的膠囊劑及其制備方法，特別涉及一種奧美拉唑腸溶膠囊及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

消化性潰瘍是一種常見病和多發病，全世界大約有5％～6％的人患過此病。雖然近年來治療消化性潰瘍的藥物進展很快，但是最古老的抗酸藥在潰瘍病的治療上仍有相應的地位。抗酸劑主要是一些無機弱堿，常用藥物有碳酸氫鈉、氫氧化鎂、三硅酸鎂等，口服后能直接中和胃酸，減輕或解除胃酸對潰瘍面的刺激和腐蝕作用；70年代西咪替丁等H2受體拮抗劑的出現，使消化性潰瘍并發癥的發生率明顯下降；80年代H⁺-K⁺-ATP酶(質子泵)抑制劑的問世，使消化性潰瘍的治療取得突破性進展，成為目前最強的新型抑酸藥物。奧美拉唑(omeprazole)等質子泵抑制劑開辟了治療消化性潰瘍的新作用途徑，使消化性潰瘍的治療不再是難題。奧美拉唑為苯并咪唑類質子泵抑制劑，可抑制胃壁細胞膜內質子泵(H⁺，K^--ATP酶系)，使細胞壁內的H⁺不能轉運到胃液中去，從而發揮抑制胃液分泌的作用。它已被廣泛用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、返流性食管炎、胃泌素瘤等。

奧美拉唑呈弱堿性(Pka＝4)，口服后在小腸內被吸收。奧美拉唑在中性和偏堿性條件下極穩定，半衰期達17小時；在酸性環境下易降解，當pH接近胃液酸度(pH＝1)時則非常不穩定、半衰期約為2分鐘。為了保持奧美拉唑服用后的藥理活性，目前國內上市的奧美拉唑大多是腸溶制劑。如中國專利文獻CN?101036633A、CN101120930A、CN101366703A、CN101579324B，以及WO96/01623A1、WO98/52564A1、US4786503、EP247983所報道的奧美拉唑腸衣制劑，一般是將奧美拉唑制成微丸再進行腸溶包衣，或將奧美拉唑裝入腸溶空心膠囊中，保護奧美拉唑免遭胃酸破壞。奧美拉唑腸溶制劑延緩了奧美拉唑對胃酸的初始抑制作用，一般在口服后2～4小時血藥濃度才達到吸收峰，服藥后平均起效時間為2.5～8小時。并且，這種腸溶包衣制劑的包衣材料和工藝質量直接影響口服奧美拉唑膠囊的質量。如果包衣偏薄，奧美拉唑在胃酸中即被釋放和破壞；如果包衣偏厚，則其在體內釋放不完全。只有膠囊包衣均勻，厚度適當，其在體內才能不被胃酸破壞，同時釋放均勻，吸收完全。因此，目前國內外上市奧美拉唑腸溶膠囊的起效時間和臨床療效相差很大。另外，采用多層包衣的技術會延緩藥物在十二指腸部位的快速釋放和吸收，以及延緩對胃酸的初始抑制作用，使藥物起效減慢，達峰時間延遲，而且提高了工藝要求，增加了生產成本。

中國專利文獻CN101732282A公開了一種奧美拉唑腸溶膠囊制劑，由奧美拉唑、包合材料、腸溶性固體分散體載體、崩解劑、賦形劑等組成，采用環糊精包合法制備奧美拉唑包合物，再將包合物制成腸溶性固體分散體后裝入膠囊殼。該膠囊劑雖然具有在小腸中快速釋放的優點，然而其耐酸性和穩定性有待于進一步提高。

發明內容

鑒于現有技制劑存在耐酸性和穩定性不足的問題，本發明通過對奧美拉唑腸溶膠囊的處方和工藝進行研究，提供了一種新型的奧美拉唑腸溶膠囊及其制備方法。

本發明的目的是這樣實現的：

一種奧美拉唑腸溶膠囊，含有奧美拉唑、羥丙基-β-環糊精、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、甘露醇和羥丙甲纖維素，其中奧美拉唑與羥丙基-β-環糊精的摩爾比為1∶0.8-2，且按重量比計，奧美拉唑∶羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯∶甘露醇＝1∶10-18∶12-20。

優選地，所述的奧美拉唑腸溶膠囊，由奧美拉唑、羥丙基-β-環糊精、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、甘露醇和3％羥丙甲纖維素制備而成，其中所述的3％羥丙甲纖維素為粘合劑，奧美拉唑與羥丙基-β-環糊精的摩爾比為1∶0.8-2，且按重量比計，奧美拉唑∶羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯∶甘露醇＝1∶10-18∶12-20。

優選地，所述的奧美拉唑腸溶膠囊，由奧美拉唑、羥丙基-β-環糊精、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、甘露醇、3％羥丙甲纖維素和滑石粉制備而成，其中所述的3％羥丙甲纖維素為粘合劑，奧美拉唑與羥丙基-β-環糊精的摩爾比為1∶0.8-2，且按重量比計，奧美拉唑∶羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯∶甘露醇∶滑石粉＝1∶10-18∶12-20∶0.2-0.5。

在本發明一個優選地實施例中，所述的奧美拉唑腸溶膠囊由如下重量份的組分制備而成：