[發(fā)明專(zhuān)利]一種治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的醫(yī)藥組成物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110221204.4
• 申請(qǐng)日: 2011-08-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102343090A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張明熙
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 張明熙
• 主分類(lèi)號(hào): A61K39/395
• 分類(lèi)號(hào): A61K39/395;A61K48/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 中科專(zhuān)利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 周長(zhǎng)興

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是關(guān)于一種治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的醫(yī)藥組合物，尤其指一種包括抗IL-19抗體(anti-IL-19antibody)的治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的醫(yī)藥組合物。

背景技術(shù)

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid?Arthritis，RA)，是一種自免疫反應(yīng)疾病，其自體的免疫細(xì)胞會(huì)攻擊并摧毀體內(nèi)正常組織，而導(dǎo)致發(fā)燒、疲勞、體重減輕、及伴隨關(guān)節(jié)紅腫。

RA的特征為關(guān)節(jié)液中的單核白血球、淋巴球、以嗜中性白血球，滲透至關(guān)節(jié)膜而導(dǎo)致嚴(yán)重的發(fā)炎反應(yīng)。目前仍無(wú)法解釋RA病患的自體抗原為何會(huì)驅(qū)使自體免疫反應(yīng)。

介白素19(IL-19)為一種表現(xiàn)于休眠狀態(tài)的單核白血球及B細(xì)胞的細(xì)胞激素，而IL-19扮演了調(diào)控發(fā)炎反應(yīng)的角色。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的醫(yī)藥組成物。

本發(fā)明關(guān)于一種抗IL-19單株抗體1BB1，其于膠原蛋白誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎的大白鼠中(RA的示范動(dòng)物)，能減緩其疾病的嚴(yán)重性，并減緩骨質(zhì)密度的流失。

因此，本發(fā)明治療RA的醫(yī)藥組成物是由投予所需個(gè)體一有效劑量的組合物，該組合物包含抗IL-19抗體(如：?jiǎn)沃昕贵w1BB1或由1BB1延伸的基因工程抗體)，選擇性含其它抗RA試劑，如：抗IL-20抗體、抗IL-20R1抗體、抗腫瘤壞死因子(TNF)抗體、抗IL-6受體抗體、一可溶的TNF受體(如：依那西普(etanercept))。其抗IL-19、抗IL-20、抗IL-20R1、抗IL-6受體、或抗TNF抗體能自然產(chǎn)生的抗體(如單株抗體)、抗體結(jié)合片段(如：F(ab’)₂、Fab或Fv)、或基因工程抗體(如：嵌合抗體、人源化抗體、或單鏈抗體)，以中和IL-19、IL-20、IL-20R1、IL-6受體、或TNFα。即該抗體會(huì)與上述的其中一抗原結(jié)合，而阻斷由上述抗原所調(diào)控的訊號(hào)途徑。

本發(fā)明所使用的抗IL-19抗體包含(1)重鏈變異區(qū)(V_H)，其包含1BB1抗體V_H的完整互補(bǔ)性決定區(qū)(CDRs)(SEQ?ID?NO：2)，以及(2)輕鏈變異區(qū)(V_L)，其包含1BB1抗體V_L的完整互補(bǔ)性決定區(qū)(CDRs)(SEQ?ID?NO：6)。于一實(shí)施例中，其抗IL-19抗體包含與1BB1相同的V_H與V_L。

而能與抗IL-19抗體共同治療RA的抗IL-20抗體包含：(1)重鏈變異區(qū)(V_H)，其包含7E單株抗體V_H的完整互補(bǔ)性決定區(qū)(CDRs)(SEQ?ID?NO：12)，以及(2)7E單株抗體的輕鏈變異區(qū)(V_L)，其包含包含7E單株抗體V_H的完整互補(bǔ)性決定區(qū)(CDRs)(SEQ?ID?NO：16)。于一實(shí)施例中，其抗IL-20抗體包含與7E抗體相同的V_H與V_L。

當(dāng)上述所使用組成物包含兩種抗體(即一抗IL-19抗體與IL-20、IL-20R1、IL-6受體、或TNFα)，則此兩種抗體能形成一雙-專(zhuān)一復(fù)合體(bi-specific?complex)。于一實(shí)施例中，兩種抗體皆為形成雙-專(zhuān)一復(fù)合體(bi-specific?complex)的Fab片段。

此外，(1)一種治療RA的醫(yī)藥組成物包含一抗IL-19抗體，且選擇包括抗IL-20抗體、抗IL-20R1抗體、抗TNFα抗體、或一可溶的TNFα受體，及(2)以此組成物制造治療RA的藥物的用途，亦于于本發(fā)明的范圍中。

本發(fā)明的一個(gè)或多實(shí)施例細(xì)節(jié)如以下所述，而其它本發(fā)明的特征或優(yōu)點(diǎn)則以下列附圖、多項(xiàng)實(shí)施例細(xì)節(jié)的描述、及專(zhuān)利范圍加以詳述。

附圖說(shuō)明

圖1是單株抗體1BB1減緩膠原蛋白誘導(dǎo)(CIA)大白鼠的疾病嚴(yán)重性的結(jié)果圖。圖A為注射生理食鹽水的健康及CIA大白鼠、注射老鼠抗體(mIgG)的控制組或注射1BB1抗體組。其圖上所示的值表示±標(biāo)準(zhǔn)差；圖B為盒狀圖，其顯示健康大白鼠以及處理生理食鹽水、mIgG或1BB1的CIA大白鼠的疾病嚴(yán)重程度。圖上箱形的上限與下限，標(biāo)明中位數(shù)(為橫過(guò)箱形的線)的25％與75％數(shù)值，而上下須線分別標(biāo)明中位數(shù)的90％與10％數(shù)值。

圖2是1BB1抗體抑制大白鼠骨質(zhì)流失結(jié)果圖，其中的值代表±標(biāo)準(zhǔn)差。

*：P＜0.05是與施予生理食鹽水的大白鼠比較。

具體實(shí)施方式