[發明專利]茜草雙酯片及其制備方法無效

申請號：	201110221104.1	申請日：	2011-08-03
公開（公告）號：	CN102908330A	公開（公告）日：	2013-02-06
發明（設計）人：	蘇貴勇;孟愛紅;穆子齊;范興山	申請（專利權）人：	山東方明藥業集團股份有限公司
主分類號：	A61K9/36	分類號：	A61K9/36;A61K9/32;A61K31/235;A61K47/38;A61K47/34;A61P7/00;A61P7/04;A61P39/02
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摘要：
搜索關鍵詞：	茜草雙酯片及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種關于含有茜草雙酯，用于治療各種原因引起的白細胞減少癥的片劑及其制備方法，屬于藥品技術領域。

背景技術

茜草雙酯（Rubidate）化學名稱為1-4-萘二酚-2、3-二羧酸二乙酯，系中草藥茜草的有效成分茜草酸化學合成衍生物。藥理研究表明本品具有升高外周白細胞，促進造血干細胞增值分化，對造血干細胞具有保護作用。此外尚有改善微循環，增加骨髓血流量，促進造血功能恢復的作用。臨床用于各種原因引起的白細胞減少癥，尤其對化療引起的白細胞減少癥療效較好。尚可用于慢性苯中毒、復發性血尿、婦女月經過多、婦科出血及放置節育環后月經不調、出血等。

目前，茜草雙酯片普遍存在溶出度差，質量不穩定情況。由于茜草雙酯分子結構中含有對苯二酚結構即含有兩個酚羥基和兩個酯鍵，遇金屬離子、光、空氣中的氧極易氧化變質，遇酸堿性物質及濕氣容易水解，且其水溶性差，容易出現溶出度低，這些因素都直接影響產品的質量和療效。本發明提供了一種技術方案，解決了現存在的問題。

本處方中加入了有利于藥物溶出的稀釋劑及崩解劑，再就是采用聚維酮K30做黏合劑，大量文獻資料介紹聚維酮K30可作為難溶性藥物的固體分散體，增加難溶性藥物的溶出。茜草雙酯本身難溶于水，本發明采用高濃度聚維酮K30的40-80%乙醇溶液做黏合劑，可使聚維酮K30盡可能地分散在原輔料的外表面上或包裹成小顆粒，從而增加茜草雙酯的溶出，又阻止茜草雙酯與空氣等的接觸而氧化、水解，從而增加其穩定性；另又在薄膜衣中添加了遮光劑及防潮劑，使得該品種質量更穩定。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以茜草雙酯為主藥的一種片劑及其制備方法。

本發明的茜草雙酯片，其特征在于茜草雙酯片包括內層活性片芯，外層胃溶型薄膜包衣層，所述內層活性片芯由茜草雙酯活性成分及藥用賦形劑組成，所述的茜草雙酯含量為40.0-70.0%；所述的賦形劑中的稀釋劑含量為30.0%-60.0%，崩解劑1.0-8.0%，潤滑劑0.25-2.0%，粘合劑適量；所述的薄膜包衣層由羥丙基甲基纖維素（HPMC）或/和PEG6000及遮光劑、防潮劑構成，所述的遮光劑的含量為1-3%，防潮劑為0.25-2%，HPMC的含量為8-12%。以上所述的百分比均為重量比。

本發明所述的稀釋劑包括淀粉、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、甘露醇中的一種或一種以上。

本發明所述的崩解劑包括羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉及交聯聚維酮中的一種或一種以上。

本發明所述的潤滑劑包括硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉及微粉硅膠中的一種或一種以上。

本發明所述的粘合劑為8-15%PVP_k30的40-80%乙醇溶液或8-15%PVP_k30的40-80%乙醇溶液（含聚山梨酯80為0.1-1.0%）。

本發明所述的薄膜包衣層的包衣劑的溶劑為40%-80%的醇水，固含量為8-12%。

本發明所述的茜草雙酯片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將各組分按比例定量混合均勻，用粘合劑適量制濕粒，于40-45℃干燥，過篩整粒，加入潤滑劑，混合均勻，壓片，包胃溶型薄膜包衣劑即得。

本發明所述的包衣層增重為片芯的2-4%。

本發明具有組方合理、工藝簡單，生產周期短，效率高，成本低，易生產，對生產設備無特殊要求；制劑穩定性好，生物利用度高，臨床療效好等特點。

具體實施方式：

????下面將結合實例對本發明作詳細的介紹：本發明所述的茜草雙酯片及其制備方法，其特征在于將主藥、稀釋劑及崩解劑按比例定量混合均勻，用粘合劑適量制濕粒，于40-50℃干燥，過16目篩整粒，加入潤滑劑，混合均勻，壓片，包薄膜衣即得。

實施例1

?片芯????????茜草雙酯???????????????????????100g