[發明專利]使低氧誘導因子(HIF)穩定的氰基異喹啉化合物

有效

• 申請號: 201110220665.X
• 申請日: 2007-01-26
• 公開（公告）號: CN102351791A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 邁克爾·P·阿倫;李·A·弗利平;吳敏;埃里克·D·圖爾托;何文彬;鄧少江
• 申請（專利權）人: 菲布羅根有限公司
• 主分類號: C07D217/26
• 分類號: C07D217/26;C07D413/12;C07D417/12;A61K31/4725;A61K31/472;A61P9/10;A61P7/06;A61P1/16;A61P13/12;A61P9/04
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 張晶

1.一種由式I表示的化合物：

其中：

R為氫；

R¹、R²和R⁴獨立地選自由氫和-OR⁷組成的群組；

R³選自由氫、經取代的烷基和-OR⁷組成的群組；

其中R⁷選自由芳基和經取代的芳基組成的群組；

R⁵和R⁶獨立地選自由氫或C_1-3烷基組成的群組；

或其醫藥學上可接受的鹽、互變異構體和/或立體異構體。

2.權利要求1所述的化合物，其中R¹、R²、R³和R⁴中至少兩個為氫。

3.權利要求1所述的化合物，其中R¹選自由氫、4-氟-苯氧基和苯氧基組成的群組。

4.權利要求1所述的化合物，其中R²選自由氫、苯氧基、4-氟-苯氧基、2-甲基-苯并噻唑-6-基氧基和2-二甲基氨基-苯并惡唑-5-基氧基組成的群組。

5.權利要求1所述的化合物，其中R³選自由氫、苯氧基、4-氟-苯氧基和苯甲基組成的群組。

6.權利要求1所述的化合物，其中R⁴選自由氫、苯氧基和3-甲氧基-苯氧基組成的群組。

7.權利要求1所述的化合物，其中R¹為氫。

8.權利要求1所述的化合物，其中R²為苯氧基或4-氟-苯氧基。

9.權利要求1所述的化合物，其中R³為苯氧基或4-氟-苯氧基。

10.權利要求1所述的化合物，其中R⁴為苯氧基。

11.權利要求1所述的化合物，其中R⁵為氫。

12.權利要求1所述的化合物，其中R⁶為氫。

13.權利要求1所述的化合物，其中R⁵為甲基。

14.權利要求1所述的化合物，其中R⁶為甲基。

15.權利要求1所述的化合物，其中R⁷選自由苯基和經取代的苯基組成的群組。

16.一種選自以下群組的化合物：

{[1-氰基-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

{[1-氰基-4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

{[1-氰基-7-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

{[1-氰基-4-羥基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

[(1-氰基-4-羥基-6-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；

{[1-氰基-4-羥基-8-(3-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

[(7-苯甲基-1-氰基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；

{[1-氰基-5-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

{[1-氰基-4-羥基-6-(2-甲基-苯并噻唑-6-基氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

{[1-氰基-6-(2-二甲基氨基-苯并惡唑-5-基氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

和其醫藥學上可接受的鹽、互變異構體和/或立體異構體。

17.一種醫藥組合物，其包含一種或一種以上權利要求1所述的化合物和醫藥學上可接受的賦形劑。

18.權利要求17所述的組合物，其進一步包含至少一種額外治療劑。

19.權利要求18所述的組合物，其中所述治療劑選自以下群組：維生素B12、葉酸、硫酸亞鐵、人促紅細胞生成素和紅細胞生成刺激蛋白(ESP)。