[發明專利]干擾素α抗體及其用途

有效

• 申請號: 201110220119.6
• 申請日: 2004-12-10
• 公開（公告）號: CN102344491A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 艾利森·威特;丹尼斯·威廉姆斯;約瑟芬·M·卡達雷爾利;戴維·金;戴維·帕斯莫爾
• 申請（專利權）人: 米德列斯公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;C07K16/46;C12N15/13;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C12N5/20;A01K67/027;A61K39/395;A61K51/10;A61P1/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;尚繼棟

1.一種分離的抗-干擾素α單克隆抗體或其抗原結合部分，其包含：(a)包含SEQ?ID?NO：1的重鏈可變區CDR1；(b)包含SEQ?ID?NO：4的重鏈可變區CDR2；(c)包含SEQ?ID?NO：7的重鏈可變區CDR3；(d)包含SEQ?ID?NO：10的輕鏈可變區CDR1；(e)包含SEQ?ID?NO：13的輕鏈可變區CDR2；和(f)包含SEQ?ID?NO：16的輕鏈可變區CDR3。

2.一種分離的抗-干擾素α單克隆抗體或其抗原結合部分，其包含：(a)包含氨基酸序列SEQ?ID?NO：19的重鏈可變區；和(b)包含氨基酸序列SEQ?ID?NO：22的輕鏈可變區。

3.一種分離的抗-干擾素α單克隆抗體或其抗原結合部分，其包含：(a)包含選自SEQ?ID?NO：34、35、36和37的氨基酸序列的重鏈可變區；和(b)包含氨基酸序列SEQ?ID?NO：22的輕鏈可變區。

4.權利要求1-3中任一項的抗體，其中該抗體抑制IFN-誘導的外周血單核細胞上CD38或MHC?I類的表面表達。

5.權利要求1-3中任一項的抗體，其中該抗體抑制IFN-誘導的外周血單核細胞表達IP-10。

6.權利要求1-3中任一項的抗體，其中該抗體抑制系統性紅斑狼瘡(SLE)血漿介導的樹突細胞發育。

7.權利要求1-3中任一項的抗體，其中該抗體為人抗體。

8.權利要求1的抗體，其中該抗體為嵌合抗體。

9.權利要求1的抗體，其中該抗體為人源化抗體。

10.權利要求1-3中任一項的抗體，其中該抗體為IgG1或IgG4抗體。

11.權利要求1-3中任一項的抗體，其中所述抗原結合部分為單鏈抗體(scFv)。

12.一種組合物，其含有權利要求1-11中任一項的抗體或其抗原結合部分，和藥學上可接受的載體。

13.一種免疫偶聯物，其包含與治療劑連接的權利要求1-11中任一項的抗體或其抗原結合部分。

14.權利要求13的免疫偶聯物，其中所述治療劑是一種細胞毒素。

15.權利要求13的免疫偶聯物，其中所述治療劑是一種放射性同位素。

16.一種組合物，其含有權利要求13的免疫偶聯物和藥學上可接受的載體。

17.一種雙特異性分子，其包含與第二功能部分連接的權利要求1-11中任一項的抗體或其抗原結合部分，該第二功能部分具有與該抗體或其抗原結合部分不同的結合特異性。

18.一種組合物，其含有權利要求17的雙特異性分子和藥學上可接受的載體。

19.一種分離的核酸分子，其編碼權利要求1-11中任一項的抗體或其抗原結合部分。

20.一種表達載體，其包含權利要求19的核酸分子。

21.一種宿主細胞，其包含權利要求20的表達載體。

22.一種產生含有人免疫球蛋白重鏈和輕鏈轉基因的轉基因小鼠的方法，其中該小鼠表達權利要求1-11中任一項的抗體。

23.由通過權利要求22的方法產生的小鼠制備的雜交瘤，其中該雜交瘤產生權利要求1-11中任一項的抗體。

24.一種在體外抑制干擾素α的生物活性的方法，包括使干擾素α接觸權利要求1-11中任一項的抗體或其抗原結合部分，使得干擾素α的生物活性在體外受到抑制。

25.權利要求1-11中任一項的抗體或其抗原結合部分在制備用于治療干擾素α介導的疾病或紊亂的藥物中的用途。

26.權利要求25的用途，其中所述疾病或紊亂是系統性紅斑狼瘡。

27.權利要求25的用途，其中所述疾病或紊亂選自：多發性硬化癥、炎性腸病、胰島素依賴型糖尿病、牛皮癬、自身免疫性甲狀腺病、類風濕性關節炎和腎小球腎炎。

28.權利要求25的用途，其中所述疾病或紊亂是移植排斥或移植物抗宿主疾病。