[發明專利]一種去氧安息香的制備方法

無效

• 申請號: 201110219840.3
• 申請日: 2011-08-02
• 公開（公告）號: CN102344350A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 劉玉婷;元方;尹大偉;楊支朋;孫曉明;蘇寶君
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07C49/83
• 分類號: C07C49/83;C07C45/45
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 田洲

【技術領域】

本發明屬于化學合成領域，特別涉及一種去氧安息香的制備方法。

【背景技術】

大豆苷元是大豆異黃酮的主要成分，其生物活性高于大豆異黃酮，其化學結構和相對分子質量與雌二醇相似，能與其競爭其激素受體，固有雌激素性質。目前大豆苷元主要來自大豆提取物，但因大豆中的含量極低，故產品成本極高。而隨著大豆苷元的多方面及較高的生物活性的逐漸發現以及應用研究的不斷擴大和深入，加之全球對大豆苷元的需求量迅速增長。迫切需要用人工合成的方法獲取它來滿足研究和應用的需要。

而去氧安息香是合成異黃酮類化合物的重要中間體，所以用最有效地方法來合成去氧安息香就尤為重要。

由KRISTINA?W，TAP?10A.在J.Chem.Soc-Perkin?Trans.1991，12：3005-3008上發表的文獻Expedient?sythesis?of?polyhydroxyisoflavones[J]中，利用了經典的Heosch反應，工藝比較成熟，缺點是產率不高，仍然存在工藝路線復雜，反應周期長的缺點。

由KRISTINA?W，TAP?10H.在Proc.Soc.Exp.Biol.Med，1995，20：27-32.上發表的文獻Sythesis?and?labeling?of?isoflavone?phytoestrogens，including?daidzein?and?daidein[J]中，產率大幅提高，反應時間也相應縮短，但仍然有待改善。

由BAKER?W，ROBINSON?R.在J.Chem.Soc，1926：2713-2720上發表的A?sythesis?os?methyldaidzein(methyprunetol)dimethylether?and?theconstitution?of?prunetol(daidzein)[J].文獻中，產率很低，工藝處理復雜，應用價值不大。

【發明內容】

本發明的目的是提供一種去氧安息香的制備方法，該方法操作簡單，產率高，副產物少。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種去氧安息香的制備方法，包括以下步驟：

第一步，將A?mmol無水間苯二酚和B?mmol對羥基苯乙酸加入到干燥的三口燒瓶中，加入C?mol三氟化硼乙醚，充入氮氣，攪拌溶解后，溫度控制在0～15℃反應完全；第二步，將第一步反應所得反應液倒入醋酸鈉溶液中分解三氟化硼，加熱蒸餾除去乙醚，得淺黃色溶液；所得淺黃色溶液冷卻至室溫析出淺黃色晶體，真空抽濾后干燥，然后用95％甲醇重結晶，即得2，4，4’-三羥基脫氧安息香；其中，A∶B∶C＝5∶(4～7)∶(1.5～3)。

所述醋酸鈉溶液為質量百分比濃度為12％的醋酸鈉溶液。

醋酸鈉溶液中含有的醋酸鈉的摩爾量大于三氟化硼乙醚摩爾量的1.5倍。

醋酸鈉溶液中含有的醋酸鈉的摩爾量為三氟化硼乙醚摩爾量的1.5～2倍。

步驟1)中采用薄層色譜法檢測反應完全。

步驟1)中反應時間為5～8小時，反應完全。

A∶B∶C＝5∶4∶1.5；步驟1)中溫度控制在0℃，反應5h。

A∶B∶C＝5∶6∶2；步驟1)中溫度控制在-5℃，反應6h。

A∶B∶C＝5∶5∶2.5；步驟1)中溫度控制在-10℃，反應7h。

A∶B∶C＝5∶7∶3；步驟1)中溫度控制在-15℃，反應8h。

與現有技術相比，本發明具有以下優點：本發明一種去氧安息香的制備方法，以無水間苯二酚和對羥基苯乙酸為原料，在三氟化硼乙醚的作用下合成了2，4，4’-三羥基脫氧安息香；通過醋酸鈉溶液分解三氟化硼，加熱蒸餾除去乙醚；本發明方法操作簡單，為2，4，4’-三羥基脫氧安息香的最佳合成方法，反應時間短、副產物少且最大產率提升至65.6％。

【具體實施方式】

下面結合本發明較佳的具體實施例對本發明作進一步詳細說明。

實施例1

第一步，將真空干燥的5mmol無水間苯二酚和4mmol對羥基苯乙酸加入到干燥的三口燒瓶中，加入1.5mol新蒸餾的三氟化硼乙醚溶液，充入氮氣，攪拌溶解后，溫度控制在0℃，反應終點用薄層色譜控制，反應5h后到達終點；