[發明專利]一種供注射用美羅培南藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110218300.3
• 申請日: 2011-08-02
• 公開（公告）號: CN102335136A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 張昊
• 申請（專利權）人: 天津市嵩銳醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/407;A61K47/02;A61P31/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說涉及一種供注射用美羅培南藥物組合物及其制備方法。

背景技術

美羅培南是日本住友株式會社開發的品種，1995年1月以商品名“Merrem”(美平)上市，與阿斯利康制藥公司共同開發市場，于1996年6月首先上市。由于美羅培南化學結構的1位上帶有甲基的碳青霉烯，對腎脫氫肽酶穩定，不需合用酶抑制劑，抗菌譜、抗菌作用均與亞胺培南相似，并有一定的抗生素后效應。美羅培南是一種有非常廣泛抗菌性及可供注射的抗生素，用于治療多種不同的感染，包括腦膜炎及肺炎。它是一種β內酰胺類抗生素，屬于碳青霉烯的分類下。與亞安培南不同，美羅培南對腎臟內的脫氫酶較穩定，能在不使用西司他丁的情況下用藥。它會滲透入腦脊液。美羅培南，相比起亞安培南亦能減低引致癲癇的風險。

英文名稱：Meropenem

化學名稱：(-)-(4R，5S，6S)-3-[(3S，5S)-5-(二甲基胺酰基)-3-吡咯烷]硫-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物

分子式：C₁₇H₂₅N₃O₅S·3H₂O；

分子量：437.51；

結構式：

理化性質：本品為白色至微黃色結晶性粉末；無臭。本品在甲醇中溶解，在水中略溶，在丙酮，乙醇或乙醚中不溶；在0.1mol/L氫氧化鈉溶液中溶解，在0.1mol/L鹽酸中略溶。

目前上市的制劑為注射用無菌粉末制劑，規格為0.25g、0.5g(以C₁₇H₂₅N₃O₅S計)。

適應癥：美羅培南臨床上主要適用于敏感菌引起的下列感染：1.呼吸系統感染，如慢性支氣管炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸等。2.腹內感染，如膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、腹膜炎等。3.泌尿、生殖系統感染，如腎盂腎炎、復雜性膀胱炎、子宮附件炎、子宮內感染、盆腔炎、子宮結締組織炎等。4.骨、關節及皮膚、軟組織感染，如蜂窩組織炎、肛門周圍膿腫、骨髓炎、關節炎、外傷創口感染、燒傷創面感染、手術切口感染、頜骨及頜骨周圍蜂窩組織炎等。5.眼及耳鼻喉感染。6.其它嚴重感染，如腦膜炎、敗血癥等。

用法用量：靜脈給藥：1.成人，常規劑量：每8小時給藥500～1000mg。(1)腦膜炎：每8小時給藥2000mg。(2)有發熱特征的中性粒細胞減少癥的癌癥患者：每8小時給藥1000mg。(3)合并腹內感染和敏感菌引起的腹膜炎；每8小時給藥1000mg。(4)皮膚和軟組織感染：每8小時給藥500mg。(5)尿路感染：一次500mg，一日2次。2.腎功能不全時劑量：肌酐清除率為26～50ml/min時者，每12小時給藥1000mg；肌酐清除率為10～25ml/min者，每12小時給藥500mg；肌酐清除率小于10ml/min者，每24小時給藥500mg。3.肝功能不全時劑量：輕度肝功不全患者不需調整劑量。4.透析時劑量：透析患者在血液透析時建議增加劑量。5.小兒劑量：按體重一次10～20mg/kg，一日3次。

中國專利CN201010603894.5公開了一種美羅培南凍干脂微球制劑及其制備方法，其每1000ml注射用水中包含有以下重量的組分：美羅培南2-15g，注射用油20-100g、穩定劑0-20g、乳化劑10-80、甘油10-30g、凍干保護劑50-200g。方法是將乳化劑分散于注射用油中，加入美羅培南，甘油加入注射用水，攪拌混勻形成水相；將油相與水相進行乳化，均質得到乳液；制成凍干乳劑。本發明提供的美羅培南脂微球制劑可顯著降低有效成分的水解和氧化，同時可保持脂微球結構的完整性，由此顯著提高了藥品貯存的穩定性。

文獻報道，其中美羅培南藥物組合物中添加了碳酸氫鈉，其作用是作為冷凍干燥的穩定劑，但在粉末混合物中，空氣中的水分或者美羅培南分子中的結晶水足以和碳酸氫鈉反應，造成美羅培南制劑穩定性差，不易貯存，有效期短等問題。

本發明的目的是為了解決美羅培南穩定性差、容易水解、氧化、直接灌裝流動性差等問題，通過處方篩選和優化，從而提供一種供注射用的美羅培南藥物組合物，該制劑保證了藥品在生產過程及儲存期間的穩定性。

發明內容