[發明專利]一種消旋卡多曲中間體2-（芐基丙烯酰胺）乙酸芐酯的制備方法

有效

• 申請號: 201110218252.8
• 申請日: 2011-08-01
• 公開（公告）號: CN102391146A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 尚林峰;唐佃濤;曲春生
• 申請（專利權）人: 山東鉑源化學有限公司
• 主分類號: C07C233/51
• 分類號: C07C233/51;C07C231/12
• 代理公司: 山東濟南齊魯科技專利事務所有限公司 37108
• 代理人: 宋永麗

1.?一種消旋卡多曲中間體2-（芐基丙烯酰胺）乙酸芐酯的制備方法，其特征在于：包括下述步驟：

①取2-芐基丙烯酸酰鹵化物與甘氨酸鹽反應制成2-（芐基丙烯酰胺）乙酸備用；

②取2-（芐基丙烯酰胺）乙酸與芐醇催化酯化反應制成2-（芐基丙烯酰胺）乙酸芐酯；

步驟①中的2-芐基丙烯酸酰鹵化物與甘氨酸鹽的摩爾比為1：1-1.2；2-芐基丙烯酸酰鹵化物與甘氨酸鹽是在有機溶劑和水相的混合相中進行，有機溶劑是二氯甲烷、氯仿、甲苯或乙腈中的任意一種，2-芐基丙烯酸酰鹵化物與甘氨酸鹽反應在縛酸劑存在下進行；

步驟②中的2-（芐基丙烯酰胺）乙酸與芐醇的摩爾比為1：1.5-2，催化劑為甲苯磺酸鈉或N,N-二甲氨基吡啶，其用量為2-（芐基丙烯酰胺）乙酸摩爾量的1%-2%,反應溫度為50-120℃。

2.根據權利要求1所述的一種消旋卡多曲中間體2-（芐基丙烯酰胺）乙酸芐酯的制備方法，其特征在于：所述的縛酸劑為氫氧化鈉。

3.根據權利要求1所述的一種消旋卡多曲中間體2-（芐基丙烯酰胺）乙酸芐酯的制備方法，其特征在于：步驟②中的反應溶劑為甲苯或乙酸乙酯，溶劑的用量為芐醇質量的5-8倍。

4.根據權利要求1所述的一種消旋卡多曲中間體2-（芐基丙烯酰胺）乙酸芐酯的制備方法，其特征在于：2-芐基丙烯酸酰鹵化物與甘氨酸鹽反應溶劑為水和乙腈或水和二氯甲烷，水的用量是甘氨酸鹽重量的8-10倍。

5.乙腈或二氯甲烷的用量為２－芐基丙烯酸重量的5至8倍。

6.根據權利要求1-4所述的一種消旋卡多曲中間體2-（芐基丙烯酰胺）乙酸芐酯的制備方法，其特征在于：由下述步驟制成：

①制備2－芐基丙烯酰氯：在500L反應釜中，投入48.66公斤２－芐基丙烯酸，然后加入300公斤二氯甲烷，攪拌至溶解，然后加入三乙胺80公斤，冰鹽水將內溫降至0℃，用100L高位槽滴加42.8公斤氯化亞砜，用1小時滴加完畢，然后在0至5℃之間攪拌30分鐘后反應2小時，ＴＬＣ檢測2－芐基丙烯酸反應完畢，得到471.46公斤2－芐基丙烯酰氯反應液；

②制備2－（芐基丙烯酰胺）乙酸：在1000L反應釜中，加入甘氨酸鈉34.94公斤，然后加入去離子水280L,攪拌至溶解，再加入0.5公斤芐基三乙基氯化銨，然后用冰鹽水降溫至內溫0℃，滴加2－芐基丙烯酰氯反應液471.46公斤和10%氫氧化鈉溶液300公斤，維持ＰH值9至10之間，2小時滴加完畢，維持0℃至5℃之間攪拌30分鐘后反應3小時，滴加10%氫氧化鈉溶液維持反應液ＰＨ值9至10之間，反應完畢，靜置分層，分出二氯甲烷層，將水層再分別用80L二氯甲烷提取兩次，得含有2－（芐基丙烯酰胺）乙酸鈉的水溶液，將上述反應所得含有2－（芐基丙烯酰胺）乙酸鈉的水溶液，轉移至1000L反應釜中，攪拌下，于20至30℃之間，用1Ｎ鹽酸調節ＰＨ值至3至3.5之間，攪拌30分鐘至ＰＨ值維持3至3.5之間不變，然后分別用乙酸乙酯300L及150L提取水相二次，合并有機層，再用飽和氯化鈉鹽水200L洗滌乙酸乙酯層兩次，最后加入20公斤硫酸鎂干燥，將上述得到的乙酸乙酯溶液濾除干燥劑，于30℃至35℃水浴中，在真空度-0.095至-0.098ＭＰa下，減壓蒸除乙酸乙酯，得淡黃色油狀物2－（芐基丙烯酰胺）乙酸64.7公斤；

③制備2－（芐基丙烯酰胺）乙酸芐酯：在500L帶有分水器的反應釜中，投入2－（芐基丙烯酰胺）乙酸65.2公斤，芐醇50公斤，甲苯300公斤及對甲苯磺酸水合物1公斤，攪拌下于油浴中加熱至回流，保持110至115℃之間，將反應生成的水用分水器分出來，經過10小時，沒有水分析出后降溫至30℃以下，再將上述反應液升溫至40℃至50℃之間，減壓蒸餾脫去甲苯，得黃色油狀物，在黃色油狀物中加入異丙醇100L和正乙烷300L,室溫攪拌２小時，然后降溫至0－5℃保溫1小時，過濾得類白色結晶，真空干燥至干得2－（芐基丙烯酰胺）乙酸芐酯82公斤。