[發明專利]一種環烷基芳基嘧啶類衍生物及其制備方法和用途有效

申請號：	201110218038.2	申請日：	2011-08-01
公開（公告）號：	CN102382062A	公開（公告）日：	2012-03-21
發明（設計）人：	陳芬兒;古雙喜;何秋琴;馬曉東;楊世瓊;吳海秋	申請（專利權）人：	復旦大學
主分類號：	C07D239/47	分類號：	C07D239/47;C07D239/48;A61K31/505;A61P31/18
代理公司：	上海正旦專利代理有限公司 31200	代理人：	陸飛;盛志范
地址：	200433 ***	國省代碼：	上海;31
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種環烷基芳基嘧啶衍生物及其制備方法用途
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【說明書】：

技術領域

本發明屬醫藥技術領域，具體涉及一種環烷基芳基嘧啶類衍生物及其制備方法和用途。

背景技術

艾滋病（AIDS）即獲得性免疫缺陷綜合癥（Acquired?immune?deficiency?syndrome）是由人類免疫缺陷病毒（Human?immunodeficiency?virus,?HIV）所導致的流行性傳染病。

研究顯示，逆轉錄酶(RT)在HIV-1病毒復制周期中起著不可替代的作用，成為抗艾滋病藥物設計的重要靶點之一。在現有抗HIV藥物研究中，非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）因其高效低毒等優點稱為各國藥物化學家持續關注的熱點之一。目前，經過美國FDA批準上市的抗NNRTIs有四種，奈韋拉平（Nevirapine）、地拉韋定（Delavirdine）、依法韋侖（Efavirenz）和依曲韋林（Etravirine,?TMC-125），還有多種候選藥物進入臨床試驗。

二芳基嘧啶類衍生物（DAPYs，結構通式如上式）是近年來被高度關注的一類具有較高抗HIV-1活性的NNRTIs，經過一系列的結構改造，已經發展了一系列具有較好前景的化合物。其中，美國Tibotec公司開發的二芳基嘧啶類抗HIV藥物依曲韋林（Etravirine,?TMC-125）已于2008年獲得FDA批準上市，該公司的另一個二芳基嘧啶類化合物利匹韋林（Rilpivirine,?TMC-125）的三期臨床試驗數據也令人非常鼓舞，Tibotec公司于2010年向FDA提交了該藥物的上市申請。

文獻（Journal?of?Medicinal?Chemistry?2010,53?(10),?4295-4299）報道保持較好的分子柔性對二芳基嘧啶類化合物的活性非常重要。因此，我們試圖將二芳基嘧啶類化合物的左翼芳環用飽和烷基環代替，以期得到分子柔性更好的具有HIV活性的化合物。

發明內容

本發明的目的在于提出一種逆轉錄酶抑制劑環烷基芳基嘧啶類衍生物。

本發明的另一目的在于提出上述化合物的制備方法。

本發明的再一目的是提出上述化合物的應用。

本發明提供的環烷基芳基嘧啶類衍生物(CAPYs)，具有如下結構式之一：

。

其中R₁選自氫，羥基，鹵原子，氰基，氨基，磺酰胺基，羧基，酯基，硝基，C_1~6烷基，C_1~6烷氧基，C_1~6烷巰基，C_1~6羥烷基，C_3~7環烷基，C_3~7環烷氧基，C_3~7環烷氨基，取代的C_2~6烯基，取代的C_2~6烯氧基，取代的C_2~6炔基。m表示單取代或多取代，其數值為1-5的整數。

R₂和R₃選自氫，羥基，鹵原子，氰基，氨基，磺酰胺基，羧基，酯基，硝基，?C_1~3烷基，C_1~3烷氧基，C_1~3烷巰基，C_1~3羥烷基，環丙基，環丙氧基，環丙氨基，取代的C_2~4烯基，取代的C_2~4烯氧基，取代的C_2~4炔基。

cycloalkyl為單取代或多取代的環烷基。環烷基為單取代或多取代的環己基、環戊基或環丙基。環烷基上的取代基選自氫，羥基，鹵原子，氰基，氨基，磺酰胺基，羧基，酯基，硝基，C_1~6烷基，C_1~6烷氧基，C_1~6烷巰基，C_1~6羥烷基，C_3~7環烷基，C_3~7環烷氧基，C_3~7環烷氨基，取代的C_2~6烯基，取代的C_2~6烯氧基，取代的C_2~6炔基。