[發明專利]以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸

無效

• 申請號: 201110217890.8
• 申請日: 2011-08-01
• 公開（公告）號: CN102911234A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發明（設計）人: 胡祥正;劉安軍
• 申請（專利權）人: 天津科技大學
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸方法。其特征在于可以將禽產品加工企業的膽汁副產物加以利用，生產藥物原料及藥物中間體。

背景技術

鵝去氧膽酸(chenodeoxycholic?acid，簡稱CDCA)化學名為3α，7α-二羥基-5β-膽烷酸，分子式C₂₄H₄₀O₄，分子量392.58。是1848年首次從鵝膽汁中提取得到的。鵝去氧膽酸具有溶解膽結石的能力和其它藥學功能，自上世紀七十年代以來，在臨床上被用作溶膽結石的藥物。近年的研究發現，在溶解膽結石方面，鵝去氧膽酸的同分異構體熊去氧膽酸的臨床應用效果更好，且沒有副作用。因此，在溶解膽結石藥物的臨床應用方面，熊去氧膽酸逐漸取代了鵝去氧膽酸。

天然熊去氧膽酸來源于熊膽汁，以前是通過殺熊取膽或通過膽汁導流術從熊體內抽提熊膽汁而得到。目前，這種做法已經被國家明令禁止。隨著臨床應用的需求量不斷增加，天然熊去氧膽酸遠遠不能滿足市場需求。通過化學合成方法獲得熊去氧膽酸變得越來越重要。近年，以鵝去氧膽酸為原料，合成熊去氧膽酸工藝過程大大簡化。

鵝去氧膽酸是雞、鴨與鵝等家禽膽汁的主要成份，可以直接從家禽膽汁中提取得到。隨著禽產品加工企業的生產規模不斷增大，苦膽產量劇增。傳統的從雞、鴨與鵝等的膽汁中提取鵝去氧膽酸的工藝包括膽汁皂化、酸化、除醇不溶物、除脂、生成鋇鹽、脫鋇等步驟，工藝過程復雜，收率低，產業化應用困難。本專利報道一種以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸的方法。

發明內容

本發明涉及以雞膽汁為原料生產鵝去氧膽酸的方法。本發明通過在膽汁中加入一定量堿，經皂化、酸化、有機溶劑萃取、重結晶，得到高純度鵝去氧膽酸產品。

本發明用于膽汁皂化的堿是氫氧化鈉或氫氧化鉀。皂化溫度是保證反應體系呈微沸狀態，皂化時間是10～20小時。

酸化步驟中應用的酸是硫酸或鹽酸，酸化時調節溶液的pH值為4～6。

萃取步驟中應用的有機溶劑是乙醇、丙酮、乙腈和乙酸乙酯等。

重結晶步驟中應用的溶劑是乙腈。

具體的實施步驟：

取雞膽汁500mL，向其中加入NaOH固體50g，攪拌全溶后，加熱回流20h。冷卻到室溫，向其中滴加5％的硫酸，調節體系的pH到4～6，待析出固體量不增加，沉降后過濾，得固體產物。將所得固體溶于200mL乙醇中，向其中加入100mL汽油萃取，分層后，分液。在乙醇相中加入CaCl₂飽和溶液100mL，攪勻后加入200mL乙酸乙酯，分液，得乙酸乙酯溶液。旋蒸此溶液，回收乙酸乙酯，得鵝去氧膽酸粗品。干燥后，用乙腈重結晶，得精品鵝去氧膽酸。所得鵝去氧膽酸產品的檢測結果為：m.p.：168～170℃；IR(cm^-1)：3410(r?OH)，2940(rCH)，1720(r?C＝O)，1450(δOH)，1378(δCH)，1250(δCOOH)；¹HNMR：δH?0.66(3H，s，C13-CH3)，0.90(3H，s，C10-CH3)，0.92(3H，d，C20-CH3)，3.48(1H，br，C3-H)，3.85(H，br，C7-H)。