[發明專利]一種制備吡啶氮氧化物的合成方法

無效

• 申請號: 201110217446.6
• 申請日: 2011-08-01
• 公開（公告）號: CN102249995A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 洪浩;韋建;陳元東
• 申請（專利權）人: 凱萊英醫藥化學（天津）有限公司
• 主分類號: C07D213/89
• 分類號: C07D213/89
• 代理公司: 天津天麓律師事務所 12212
• 代理人: 盧楓

1.一種制備吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于具體制備步驟如下：

(1)制備尿素雙氧水復合物：雙氧水和穩定劑與尿素于0～40℃保溫反應；反應畢，降溫至-10～15℃，保溫攪拌0.5～3h后離心，濾餅用酯類或醚類溶劑淋洗，得到尿素雙氧水復合物；

其中尿素與雙氧水的摩爾比為1∶0.5～3，穩定劑用量為每克尿素0.001～0.1克，酯類或醚類用量為每克尿素0.5～3.5ml；

(2)制備的反應過程：在酯類或腈類溶劑和酸酐存在下，加入主原料將體系升溫至30～110℃，控溫30～110℃，加入尿素雙氧水復合物保溫反應；反應完全后，冷卻至0～50℃，加入飽和還原性試劑溶液至淀粉碘化鉀試紙不再變藍，加入堿溶液調節體系PH值至使PH值為8～10，離心、萃取、濃縮；

其中R₁～R₅為取代或者多取代的C1～C3的烷基、氫元素，羥基，甲氧基，乙氧基，鹵素(F，Cl，Br，I)；酯類或腈類溶劑用量為每克主原料3～15mL；主原料與酸酐的摩爾比為1∶1～4；主原料與尿素雙氧水復合物摩爾比為1∶1～4.5；

(3)制得產品：即得到產品

2.根據權利要求1所說的一種制備吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所說的步驟(1)中，尿素與雙氧水的摩爾比為1∶0.5～2；穩定劑用量為每克尿素0.001～0.05克，酯類或醚類用量為每克尿素0.5～2.5ml。

3.根據權利要求1所說的一種制備吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所說的步驟(2)中的酯類或腈類溶劑用量為每克主原料3～10mL；主原料與酸酐的摩爾比為1∶1～3；主原料與尿素雙氧水復合物摩爾比為1∶1～3.5；堿溶液用量為使體系PH值為9～10。

4.根據權利要求2所說的一種制備吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所說的步驟(1)中，尿素與雙氧水的摩爾比為1∶0.5～1.5；穩定劑用量為每克尿素0.001～0.01克，酯類或醚類用量為每克尿素0.5～2ml。

5.根據權利要求3所說的一種制備吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所說的步驟(2)中的酯類或腈類溶劑用量為每克主原料4～8mL；主原料與酸酐的摩爾比為1∶1～2.5；主原料與尿素雙氧水復合物摩爾比為1∶1～2.5；堿溶液用量為使體系PH值為9～10。

6.根據權利要求1所說的一種制備吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所說的步驟(1)中的穩定劑為磷酸二氫鉀、酒石酸鉀鈉、檸檬酸、水楊酸和乙二胺四乙酸；酯類或醚類溶劑為石油醚，乙酸乙酯，乙酸異丙酯。

7.根據權利要求1所說的一種制備吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所說的步驟(2)中的酯類或腈類溶劑為乙酸乙酯、乙酸異丙酯，乙腈；酸酐為乙酸酐、鄰苯二甲酸酐、馬來酸酐，丁二酸酐；還原性試劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫化鈉、硫酸亞鐵；堿溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水。

8.根據權利要求6所說的一種制備吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所說的步驟(1)中的穩定劑優選為檸檬酸、水楊酸和乙二胺四乙酸；酯類或醚類溶劑為石油醚，乙酸異丙酯。

9.根據權利要求7所說的一種制備吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所說的步驟(2)中的酯類或腈類溶劑為乙酸乙酯、乙酸異丙酯，乙腈等；酸酐包括乙酸酐、鄰苯二甲酸酐，丁二酸酐等；還原性試劑優選為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉等；堿溶液優選為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、氨水等。