[發明專利]納米硒在抗腫瘤藥物載體中的應用

無效

• 申請號: 201110215019.4
• 申請日: 2011-07-29
• 公開（公告）號: CN102327620A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 陳填烽;鄭文杰;劉雯
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/02;A61K33/04;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

技術領域

????本發明涉及抗腫瘤藥物載體領域，具體涉及納米硒在抗腫瘤藥物載體中的應用。

背景技術

由于癌癥是最致命的疾病之一，每年就有1千萬人死于癌癥。雖然近年來診斷設備和治療技術有了很大的提高，死亡率有所下降，但是癌癥治療藥物普遍具有毒性，對人體良性組織和細胞具有殺傷性，亟待改進?(Dan?Peer?and?Jeffrey?M.?Karp,?Nat.?Nanotechnol.,?2007,?2:?751-760.)。納米技術的發展似乎帶來了心的曙光，目前被應用到了工程學、物理、化學和生物學等方面?(Mauro?Ferrari?,?Nat.?Rev.?Cancer,?2005,?5:161–171.)，納米粒子由于其高比表面、尺寸小、高活性，能夠克服癌癥治療的困難，也被作為新型抗癌藥物研究。近年來，生物降解性的納米粒子具有延長對特定器官的循環作用周期的能力，因此通常被作為一種潛在藥物傳送載體，它作為一種藥物的攜帶者在腫瘤學的發展中已經打破了抗腫瘤治療在生理和藥理方面的障礙?(?Kommareddy?et?al,?Technol?Cancer?Res.?Treat.,?2005,4:?615-625;?Lee?and?Kim,?Pharm.?Res.,?2005,?22:?1-10;?Barbara?and?Eugene,?Urologic?Oncology:?Seminars?and?Original?Investigations?2008,?26:?57–64;)。納米粒子作為抗腫瘤藥物的攜帶者為直接進入腫瘤組織提供了一種新的方法。納米粒子可以運送特定劑量的抗腫瘤藥物到腫瘤組織中，既可以增強抗腫瘤藥物的滲透性還可以很好的保留抗腫瘤藥物原有的治療效果。這些修飾以后的納米粒子可以直接與腫瘤細胞膜、細胞質或者細胞核受體相互作用于。這使得我們可以控制和維持藥物在運輸和特定作用位點的釋放。控制藥物在特定組織中的分布，讓抗癌藥物直接作用于腫瘤細胞，然后還可以清除多余的藥物，減少了藥物對正常細胞的毒副作用的同時，也提高藥物的治療效果。

硒是人體所必須的痕量元素，具有重要的生理功能和藥理作用。有研究表明富硒營養物質能夠預防癌癥并且降低癌癥的病癥程度?(Natalia.?Cancer?Lett.,?2002,?197:39—42)。?盡管硒在臨床上被局限于化學預防試劑，但是硒也可以與其他抗癌試劑聯用治療癌癥。?Cao?利用伊立替康（治療結腸癌藥物）和硒結合使用，來降低化學藥物的毒性?，并且成功提高了對伊立替康有耐藥性的小鼠癌細胞的治愈率?(Cao?et?al,?Clin.?Cancer?Res.,2004,?10:2561-2569)。?Greeder?報道了硒化合物能夠抑制癌癥的發展，并且對動物的其他組織沒有明顯毒副作用?(Glenn?and?Greeder.?Milner.?Science,?1980,?209:825-826)。Hu報道了硒化合物可以增強紫杉醇對前列腺癌的治愈效果，硒可以作為覆載藥物而又具有良好應用前景的試劑?(Hu?et?al,?Clin.?Cancer?Res，2008，14：1150-1158)。納米硒由于具有更好的生物適應，得到了研究者的重視。Zhang?等發現與硒代甲基硒半胱氨酸相比，納米尺寸的硒在提高特征酶活性上與其具有相同的功效，但是毒副作用更低。此外，納米硒在體內還具有自由基清除的功能，是有機硒和無機硒化合物難以達到的?(Zhang?et?al,?Toxicological?Sciences,?2008,?101:?22–31)。因此，我們的主要目標是把納米硒粒子作為一個運輸體系，用抗癌藥物對納米粒子的大小進行控制、改變納米粒子的表面性能的同時，還維持了抗腫瘤藥物的藥理活性作用，實現納米硒與抗癌藥物的雙重抗腫瘤作用。??