[發(fā)明專利]納米銀表面改性聚氨酯中心靜脈導(dǎo)管及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110214712.X
• 申請(qǐng)日: 2011-07-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102380130A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 祝方明;丁侃賢;陳翠;歐陽(yáng)習(xí)浩;李志云;楊立;劉冉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué);珠海福尼亞醫(yī)療設(shè)備有限公司
• 主分類號(hào): A61L29/10
• 分類號(hào): A61L29/10;A61L29/16;C23C18/14;A61L29/06;A61M25/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛(wèi)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種表面化學(xué)鍍納米銀的聚氨酯中心靜脈導(dǎo)管及其制備方法。

背景技術(shù)

醫(yī)用聚氨酯大多指具有嵌段聚氨酯（SPU）結(jié)構(gòu)特征的非發(fā)泡彈性體。同其它介入導(dǎo)管材料（如PE、PVC、PTFE和硅橡膠）相比，它具有優(yōu)良力學(xué)性能和血液相容性，是目前制作介入導(dǎo)管的理想材料。SPU由聚醚二醇形成的軟段和二異氰酸酯與鏈增長(zhǎng)劑低分子量二胺或二醇形成的硬段兩部分構(gòu)成。剛性硬段聚集的微區(qū)分散在柔性鏈段的連續(xù)相中而形成海島結(jié)構(gòu)。其硬段為疏水性且部分結(jié)晶，?軟段為親水性且非晶。由于這兩部分無(wú)相容性,?故形成所謂的微相分離結(jié)構(gòu)，使它具有優(yōu)于其他材料的生物相容性。如今，SPU已廣泛用于制造各種介入導(dǎo)管。這在很大程度上就是因?yàn)樯鲜鎏岬降腟PU獨(dú)特的軟段和硬段微相分離結(jié)構(gòu)既提供了優(yōu)良的血液相容性又提供了優(yōu)良的綜合機(jī)械性能，同時(shí)它還具有良好的生物穩(wěn)定性及抗凝血性。1967年，Boretor和Pietrce等首次成功地將這類嵌段聚醚聚氨酯彈性體植入狗體內(nèi)。此后，人們研究開(kāi)發(fā)了大量的嵌段聚氨酯生物醫(yī)用材料,?并形成了一系列具有實(shí)用價(jià)值的商品化聚氨酯生物醫(yī)用材料。（羅蘭，熱固性樹(shù)脂，2005,?5）而將具有抗菌性、親水性和抗凝血性的物質(zhì)或基團(tuán)修飾在聚氨酯中心靜脈導(dǎo)管表面，進(jìn)行表面改性，可以進(jìn)一步提高導(dǎo)管的潤(rùn)滑性、抗菌性和抗凝血性。

近年來(lái)，隨著高分子科學(xué)，醫(yī)學(xué)和生物學(xué)的迅速發(fā)展和相互滲透，使生物醫(yī)用高分子成為具有廣泛研究和應(yīng)用前景的功能性材料。目前，生物醫(yī)用高分子材料的研究和開(kāi)發(fā)已成為推動(dòng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)步和提高臨床水平的重要領(lǐng)域。作為和人體血液環(huán)境相接觸的血液相容性材料始終是研究的焦點(diǎn)，聚氨酯材料具有很好的耐磨性、彈性、生物相容性及抗凝血性，?是被研究最廣的抗凝血醫(yī)用高分子材料之一。近三十年來(lái),?人們對(duì)經(jīng)典的聚氨酯彈性體嵌段聚氨酯進(jìn)行了各種改良、修飾，并在此基礎(chǔ)上發(fā)展，?形成了接枝型聚氨酯、離子型聚氨酯和表面負(fù)載抗凝血活性物質(zhì)的聚氨酯等各種類型的抗凝血聚氨酯材料。（計(jì)劍，功能高分子學(xué)報(bào)，1995,8（2））

然而，若要把醫(yī)用聚氨酯材料應(yīng)用在臨床上，還必須對(duì)其表面進(jìn)行抗菌、抗感染性改性。目前，抗感染修飾改性有四個(gè)經(jīng)典的化學(xué)方法。其中，涂層涂敷、填充共混抗菌藥物和殺菌藥物簡(jiǎn)單易行，但是其抗菌時(shí)效短、耐洗滌性差的缺點(diǎn)限制了它的廣泛應(yīng)用；尋找參與高分子合成反應(yīng)的抗菌原料或中間體進(jìn)行聚氨酯表面改性，可達(dá)到抗菌作用長(zhǎng)效穩(wěn)定的效果，而可用于這種合成的配方較少，合成費(fèi)用也比較高，實(shí)際應(yīng)用在臨床上的性價(jià)比也比較高；聚維酮碘和納米銀是在臨床上應(yīng)用廣泛的兩種廣譜、高效殺菌劑，可以嘗試在聚氨酯表面接枝上聚維酮碘，或者用納米銀修飾聚氨酯表面，實(shí)現(xiàn)材料的抗感染性能。接枝聚維酮碘改性的材料優(yōu)點(diǎn)在于不但具有良好的抗菌性和抗感染能力，而且能改善材料的親水性和潤(rùn)滑性，但是不排除對(duì)碘過(guò)敏的有機(jī)體產(chǎn)生不良反應(yīng)的結(jié)果。

銀的抗菌性能早在16?世紀(jì)就被廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥界，如用銀片覆蓋傷口預(yù)防潰爛，用銀絲織成紗布包裹皮膚創(chuàng)傷，嬰兒出生時(shí)滴上硝酸銀溶液可防止黏膜感染。（袁鵬，化工礦物與加工，2002,31（10））20?世紀(jì)30?年代，抗生素的發(fā)現(xiàn)一度使人們忽視了對(duì)銀抗菌性能的利用。然而，隨著抗生素等化學(xué)藥物的濫用，越來(lái)越多的微生物通過(guò)變異產(chǎn)生了耐藥性，使得一些由耐藥性細(xì)菌引起的疾病無(wú)法醫(yī)治。同時(shí)也使具備高效、廣譜及不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)的銀系殺菌劑再次引起人們的重視。隨著納米技術(shù)的迅猛發(fā)展，將金屬銀加工成納米銀后，原子排列表現(xiàn)為介于固體和分子之間的“介態(tài)”，其比表面積極大，顯示明顯的表面效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)和宏觀隧道效應(yīng)，這種活性極強(qiáng)的納米銀微粒具備超強(qiáng)的抗菌能力。（劉偉，食品研究與開(kāi)發(fā)，2006,27（5））如納米銀抗菌的有效濃度在納摩爾水平，低于銀離子的微摩爾水平近1000?倍。（Dibrov?P,?Antimicrobial?Agents?and?Chemotherapy,2002,46(8)）。