[發(fā)明專利]一種膽酸衍生物的合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110214137.3
• 申請(qǐng)日: 2011-07-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102898490A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王周生
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 王周生
• 主分類號(hào): C07J9/00
• 分類號(hào): C07J9/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于藥物加工領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，是涉及一種膽酸衍生物的合成方法。

背景技術(shù)：

近年來(lái)，人們從海洋生物中發(fā)現(xiàn)了許多新的多羥基甾醇及其硫酸酯鈉鹽化合物。在對(duì)此類化合物進(jìn)行生理活性研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，它們大多數(shù)都具有抗腫瘤、抗病毒和抗菌活性。因此，從結(jié)構(gòu)近似的化學(xué)物質(zhì)出發(fā)通過(guò)一系列的化學(xué)方法進(jìn)行改造、合成，并對(duì)它們進(jìn)行生理活性研究，可以得到具有一定生理活性的多羥基甾醇及其硫酸酯鈉鹽，為新藥的發(fā)現(xiàn)，發(fā)明提供有用的參考。膽酸屬于一種多羥基甾體羧酸，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，某些膽酸衍生物具有防止細(xì)胞凋亡、抗菌活性或治療膽結(jié)石的作用。傳統(tǒng)的合成方法，步驟多、耗時(shí)長(zhǎng)，致使成品的產(chǎn)率很低。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明就是針對(duì)上述問(wèn)題，提供了一種步驟少、產(chǎn)率高的膽酸衍生物的合成方法。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用如下的合成步驟：

1.膽堿甲酯?2?的制備

反應(yīng)方程式為：

2.3，7，12-三氧代膽酸甲酯3的制備

反應(yīng)方程式為：

3.7a-羥基-3，12-二氧代膽酸甲酯4的制備

反應(yīng)方程式為：

本發(fā)明的有益效果：

1.本發(fā)明步驟少、耗時(shí)短；

2.本發(fā)明產(chǎn)率高，可達(dá)80.0％。

具體實(shí)施方式：

本發(fā)明從膽酸出發(fā)，通過(guò)對(duì)膽酸甾核進(jìn)行改造，合成得到了一個(gè)僅含有一個(gè)羥基的膽酸衍生物——7a-羥基-3，12-二氧代膽甾-24-酸甲酯。本發(fā)明的合成步驟為：

1.膽堿甲酯?2?的制備

反應(yīng)方程式為：

2.3，7，12-三氧代膽酸甲酯3的制備

反應(yīng)方程式為：

3.7a-羥基-3，12-二氧代膽酸甲酯4的制備

反應(yīng)方程式為：

本發(fā)明通過(guò)核磁譜圖、質(zhì)譜圖對(duì)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確定。化合物3的結(jié)構(gòu)可從其紅外光譜中3403cm^-1羥基伸縮振動(dòng)吸收峰消失，1723，1711和1707cm^-1羰基伸縮振動(dòng)吸收峰的出現(xiàn)來(lái)證實(shí)。同時(shí)，在H?NMR中，化合物2中與羥基碳相連的碳上H在δ3.46，3.88，4.01中的吸收峰在化合物3中全部消失，進(jìn)一步說(shuō)明2中3個(gè)羥基在3中已經(jīng)全部被氧化為羰基。

從化合物4的核磁共振譜和C，H-COSY譜圖分析，在δ4.02的寬單峰是C-7上H質(zhì)子吸收峰，說(shuō)明C-7的羰基已經(jīng)被還原。