[發明專利]一種可降低血糖的藥物制劑

無效

• 申請號: 201110213697.7
• 申請日: 2011-07-28
• 公開（公告）號: CN102294021A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發明（設計）人: 王彥;陳顯久;楊靜;黃敏;廉如;陳思思;高婷婷
• 申請（專利權）人: 山西醫科大學
• 主分類號: A61K38/26
• 分類號: A61K38/26;A61K38/22;A61P3/10
• 代理公司: 太原晉科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 14110
• 代理人: 任林芳

技術領域

本發明屬于藥物制劑的技術領域，具體涉及一種可降低血糖的藥物制劑，具體是一種以脂聯素球狀結構域（gAd）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）為主要成分的藥物制劑。

背景技術

胰島素抵抗（Insulin?resistant，IR）是2型糖尿病（Type?2?diabetes?mellitus，T2DM）、冠心病、高血壓、血脂異常、肥胖等多種代謝相關疾病的共同病理生理基礎（Fang?J,?Alderman?MH.?Serum?uric?acid?and?cardiovascular?mortality?the?NHANES?I?epidemiologic?follow-up?study,?1971-1992.?National?Health?and?Nutrition?Examination?Survey?[J].?JAMA.?2000,?283(18):2404-2410.）。因此，如何改善IR成為臨床醫學亟待解決的現實問題。IR是指胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產生低于正常生物學效應的一種代謝狀態，其根本原因為胰島素信號傳遞受阻或減弱。IR發生的相關因素可以分為遺傳及環境兩類。前者與胰島素信號傳導的各個環節、調控糖脂代謝的多種基因多態性和基因突變有關；環境因素主要是攝食過多（尤其攝入脂肪過多），體力活動過少，體內脂肪堆積引起的一系列代謝變化及一些細胞因子的表達異常（Montague?CT,?O'Rahilly?S.?The?perils?of?portliness:?causes?and?consequences?of?visceral?adiposity?[J].?Diabetes.?2000,?49(6):883-888.）。目前臨床上降低血糖是通過多次注射不同種類的藥物實現的，操作繁瑣，患者痛苦，意外感染的風險較大。

脂聯素（Adiponectin）是脂肪細胞分泌的一種內源性生物活性多肽，研究表明其在肥胖、T2DM、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化患者血漿其含量是減低的。脂聯素具有改善脂代謝紊亂，改善胰島素抵抗，抑制動脈粥樣硬化的作用。脂聯素的球狀結構域（Globular?domain?of?adiponectin，gAd）是脂聯素的活性部位，具有與全長脂聯素相同的生物學活性。在肌組織，gAd通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-acti-vated?protein?kinase，AMPK）和過氧化物酶體增值物活化受體-γ（PPAR-γ），增加脂肪酸的氧化，減少甘油三酯的含量，改善肌肉組織的IR。

胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like?peptide?1，GLP-1）在生理狀態下從腸內釋放，進入血液循環中后可以增強葡萄糖依賴性胰島素分泌，顯示出降低血糖作用，是目前治療糖尿病的一種有效藥，可在控制血糖的同時降低患者的體質量。

目前，gAd尚處于研發階段，GLP-1已用于臨床，但是尚無配伍藥物。

通過gAd和GLP-1的合理配伍，在有效強化臨床治療效果的同時，可減少臨床操作環節，減輕患者痛苦，降低意外感染的風險。

發明內容

本發明為了解決臨床降低血糖時多種藥物多次注射、使用繁瑣且給病人帶來很大痛苦的問題，提供了一種由gAd和GLP-1為主要成份的穩定的可降低血糖的藥物制劑，通過gAd和GLP-1的合理配伍，強化了臨床治療效果。

本發明可通過如下的技術方案實現：

可降低血糖的藥物制劑，其特征在于其是以gAd和GLP-1為主要成分，包括濃度為200ng/mL到2000ng/mL的gAd、3????????????????????????????????????????????????g/mL到15g/mL的GLP-1、藥用緩沖液、穩定劑以及水，pH為7.4。

藥用緩沖液為檸檬酸鹽緩沖液、磷酸鹽緩沖液、甘露醇緩沖液中的一種或多種。藥物緩沖液在本發明所述藥物制劑中的濃度為：檸檬酸鹽緩沖液0.02~0.05mmol/L、磷酸鹽緩沖液0.005~0.02mmol/L、甘露醇緩沖液5~15%（V/V）。

穩定劑為EDTA、苯甲醇、間甲酚或辛酸納。穩定劑在本發明所述藥物制劑中的濃度為：?EDTA為0.03~0.06mol/L、苯甲醇0.5~1.0%（V/V）、間甲酚0.5~1.0%（V/V）、辛酸納0.2~0.5%（V/V）。

本領域技術人員可輕松獲知本發明所述藥物制劑中的藥用緩沖液和穩定劑的化學成分和配制方法。