[發(fā)明專利]一種聯(lián)苯肼酯的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110212882.4
• 申請日: 2011-07-28
• 公開（公告）號: CN102344395A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 匡春香;魏健;黃振東
• 申請（專利權(quán)）人: 同濟大學
• 主分類號: C07C281/02
• 分類號: C07C281/02
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 張磊

技術(shù)領(lǐng)域

????本發(fā)明屬于農(nóng)藥及中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種聯(lián)苯肼酯的合成方法。

背景技術(shù)

聯(lián)苯肼酯(bifenazate)化學名為N’-(4-甲氧基聯(lián)苯-3-)肼羧酸異丙酯，是一種新型的肼酯類化合物。它是專一性的殺螨劑，在葉螨的活動期有活性，也可防治二斑葉螨等害蟲的卵期。用于棉花、蛇麻草和某些果樹作物，有效的防治所有生長階段的螨類^[1]。該藥可提供快速殺滅和長殘留選擇性防除效果(對益螨及有益昆蟲無害)，已在美各州登記應(yīng)用，目前中國國內(nèi)還沒有生產(chǎn)。

綜觀農(nóng)藥工業(yè)的發(fā)展歷史，農(nóng)藥原藥品種已由40年代的幾十個增加到現(xiàn)在的1000多個，與此同時，一些老品種還在不斷被淘汰或限用，到1995年，大約有100多個農(nóng)藥品種被禁用，目前受到限制或禁用的農(nóng)藥品種已上升到幾百個，如歐盟最近又作出決定，從2003年7月1日起淘汰320種農(nóng)藥活性成分。從絕對數(shù)字來說，農(nóng)藥新分子登記數(shù)量多的十年已經(jīng)過去了，近年來涌現(xiàn)出的作物保護產(chǎn)品新分子是較少的。這主要是因為食品質(zhì)量保護法規(guī)執(zhí)行后，美國環(huán)境保護署放慢了農(nóng)藥登記的速度，以及一些從事基礎(chǔ)農(nóng)藥的和過專利期農(nóng)藥的生產(chǎn)廠商將較多的精力集中于經(jīng)過檢驗靠得住的產(chǎn)品上，不斷升級新產(chǎn)品，將它們改造成為新制劑以及預混物并形成一種傾向所致，相對研發(fā)新型分子的投入，更具有商業(yè)價值。雖然目前開發(fā)農(nóng)藥新分子的數(shù)量減少了，但其中也不乏很有潛力的“巨型炸彈”^[2，3]。Uniroyal公司生產(chǎn)的聯(lián)苯肼酯就是其中之一，其商品名為Acramite。

????聯(lián)苯肼酯作為一種已知的合成農(nóng)藥，目前有很多的合成方法，曾經(jīng)有報道的分別以3-溴-4-甲氧基聯(lián)苯、5-溴-2-甲氧基苯胺為起始原料，經(jīng)過過渡金屬催化分別得到目標產(chǎn)物^[4-7]?,以對羥基聯(lián)苯為原料經(jīng)過與偶氮二甲酸二異丙酯的胺化反應(yīng)進而得到產(chǎn)物^[8，9]，但是成本都太高，較難進行工業(yè)生產(chǎn)。如何降低生產(chǎn)成本和操作的難度得到目標產(chǎn)物具有重要的意義。本發(fā)明以對羥基聯(lián)苯為原料，經(jīng)過硝化、甲基化、加氫還原、重氮化、重氮鹽還原和酰化一步法來合成目標產(chǎn)物。本發(fā)明方法具有操作簡單、條件溫和、收率高、成本低廉等優(yōu)點，易于工業(yè)化生產(chǎn)，具有廣闊應(yīng)用前景。其中肼鹽不處理直接進行酰化反應(yīng)縮短了實驗步驟，明顯提高了收率，從50%提高到65%以上，且反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，易進行純化處理。

參考文獻：

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發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種新型農(nóng)藥聯(lián)苯肼酯的合成方法。

本發(fā)明提出的聯(lián)苯肼酯的合成方法，其合成路線如下：

具體步驟如下：

（1）3-硝基-4-甲氧基聯(lián)苯（III）的合成