[發明專利]載有甘草酸的聚乙二醇-聚(γ-氨基-ε-己內酯)納米粒子的制備方法

無效

• 申請號: 201110212768.1
• 申請日: 2011-07-27
• 公開（公告）號: CN102327227A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 張琰;劉建靜;郎美東;嚴金良
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/48;A61K31/704;A61P1/16;A61P29/00;A61P31/12;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司 31203
• 代理人: 陳淑章

1.一種制備聚乙二醇-聚(γ-氨基-ε-己內酯)甘草酸納米粒子的方法，其特征在于，所述方法的主要步驟是：

將式(a)和式(b)所示化合物分別置于水中，分別得式(a)所示化合物的水溶液和式(b)所示化合物的水溶液；將式(a)所示化合物的水溶液和式(b)所示化合物的水溶液混合，得混合液；超速離心所得混合液后得到目標物；

其中：x為45～227的整數，y為10～100的整數；R₁，R₂和R₃分別獨立選自：H或NH₄⁺中一種，且R₁，R₂和R₃中至少有一個為NH₄⁺。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，其中在所述混合液中，式(a)和式(b)所示化合物的質量比為5∶1～1∶1。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，其中式(a)所示化合物的水溶液的濃度為1.0mg.mL^-1～2.0mg.mL^-1。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，其中式(a)所示化合物的水溶液的pH值為2～6。

5.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，其中式(b)所示化合物的水溶液的濃度為1.0mg.mL^-1～2.0mg.mL^-1。

6.如權利要求1～6中任意一項所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

(1)將式(a)所示化合物在雙蒸水中，配制成濃度為1.0mg.mL^-1～2.0mg.mL^-1的水溶液，室溫下攪拌至溶液均一穩定，根據需要，通過加入少量HCl或NaOH調節其pH值為2～6，通過45μm的濾頭過濾后即得式(a)所示化合物的水溶液；

(2)將式(b)所示化合物加入到雙蒸水中，攪拌1.0小時～2.0小時至完全溶解，即得式(b)所示化合物的水溶液，其濃度為1.0mg.mL^-1～2.0mg.mL^-1；

(3)在攪拌下，將式(b)所示化合物的水溶液緩慢滴加至式(a)所示化合物的水溶液水溶液中，滴加完畢后繼續攪拌1～2小時，得到藍色透明或藍白色的水分散體系，其中甘草酸用量是聚乙二醇-聚(γ-氨基-ε-己內酯)質量的20.0wt％～50.0wt％；

(4)將由步驟(3)制得的水分散體系經超速離心機離心去除游離藥物，冷凍干燥即得目標物。