[發明專利]阿魏酸在制備促進皮膚傷口愈合藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110212117.2
• 申請日: 2011-07-27
• 公開（公告）號: CN102342926A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 葉希韻;李貽娟;劉連喜;程蔚;劉明耀
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P17/02
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

技術領域

本發明涉及一種從禾木科植物中提取的單體物質阿魏酸的新用途，具體涉及阿魏酸在制備具有促進皮膚傷口愈合作用藥物中的應用。

背景技術

人體自身的傷口愈合能力會由于種種外界條件受到限制，如傷口面積，年齡，或病患等因素。目前，臨床處理創傷的方法普遍仍停留在皮膚移植、縫合、清創、及抗感染等治療措施，尚缺乏有效加速傷口愈合的辦法和藥物。

皮膚傷口愈合是一個特殊的生理學過程，該過程涉及到皮膚生長和組織再生，是一個動態的，可溶調節物、血細胞、胞外基質以及薄壁細胞互相作用的過程。皮膚傷口愈合分炎癥反應，新組織形成，組織重建三個過程，其基礎是炎癥細胞和修復細胞的一系列活動。表皮細胞的遷移能力對于傷口愈合至關重要。炎癥反應過后，傷口邊緣的角質細胞慢慢遷移增殖到傷口表面，形成一層保護膜。成纖維細胞開始合成分泌細胞外基質用于組織修復。如果成纖維細胞過多會導致形成過于肥厚的傷疤，而皮膚傷口不愈或愈合較慢都與皮膚的角質細胞的遷移能力有密切的關系。皮膚中行使主要修復功能的細胞有表皮細胞、成纖維細胞、內皮細胞等。

研究表明細胞表皮生長因子能夠促進皮膚細胞增殖，促進傷口愈合，但是這些物質價格比較昂貴，而且由于生長因子是一種分裂原，其在體內使用是否會引發癌變也是一個值得探討的安全問題。從植物中提取的天然有效活性成分一般副作用較小，價格適中，安全性較高，質量易于保證，具有一定的應用前景和優勢。實驗研究表明阿魏酸具有廣泛的生物活性和藥理作用，如具有抗血小板聚集，鎮痛，緩解血管痙攣等作用，但對于阿魏酸在皮膚傷口愈合方面的研究和應用，目前尚未見國內外相關文獻報道。因此從細胞水平和動物水平開展阿魏酸在皮膚傷口愈合方面的作用研究具有非常重要的理論意義和應用價值。

本發明創新地提出了阿魏酸在制備促進皮膚傷口愈合藥物中的應用。本發明在細胞水平研究發現阿魏酸能夠明顯促進人表皮細胞和成纖維細胞的生長，促進人表皮細胞的遷移，能明顯促進小鼠皮膚的傷口愈合時間和傷口收縮效果。本發明在皮膚傷口愈合中的應用，可以作為添加劑的形式使用，可以制成具有促傷口愈合的霜劑、乳劑、軟膏、氣霧劑、溶液劑、等各類劑型。

發明內容

本發明提出了阿魏酸在制備促進皮膚傷口愈合藥物中的應用。其中，阿魏酸是促進皮膚傷口愈合藥物中的活性成分，其含量為0.5%-10%質量濃度。

其中，所述促傷口愈合藥物可以是霜劑、乳劑、軟膏、氣霧劑、溶液劑。

本發明中的阿魏酸可以是純品，或包含阿魏酸成分的任何組成物或混合物或復方。其中，所述阿魏酸的含量可以是起到有效作用的任何比例范圍。較佳的是，本發明中阿魏酸的含量為0.5%-10%質量濃度。

禾木科植物中提取的阿魏酸(Ferulic?Acid)分子式為C₁₀H₁₀O₄，分子量為194.19，其結構式如式（I）所示。純化的阿魏酸（HPLC純度＞99%），為白色結晶，易溶于乙醇。目前未見有報道公開阿魏酸具有促進皮膚傷口愈合的作用。

本發明進行了細胞水平實驗和小鼠動物實驗研究，也進行了人體皮膚傷口愈合的效果評價試驗，首次公開報道了阿魏酸具有明顯促進皮膚傷口愈合的作用。通過細胞水平實驗和小鼠動物實驗研究，本發明的實驗結果表明阿魏酸具有顯著促進皮膚細胞生長和遷移的作用，能使皮膚傷口愈合速度明顯加快，人體實驗效果評價良好，本發明首次公開了阿魏酸具有促進皮膚傷口愈合的作用效果。

本發明應用中所述的阿魏酸能促皮膚傷口愈合可以作為任何添加劑的形式使用。含有本發明活性成分阿魏酸的皮膚外用組合物或混合物或復方，可以制成具有促皮膚傷口愈合的霜劑、乳劑、軟膏、氣霧劑、溶液劑等各類使用劑型。

附圖說明

圖1是阿魏酸對人表皮細胞增殖的影響示意圖。

圖2是阿魏酸對人表皮細胞遷移的影響示意圖。

圖3是阿魏酸對人皮膚成纖維細胞增殖的影響示意圖。

圖4是阿魏酸對人皮膚成纖維細胞遷移的影響示意圖。

圖5是阿魏酸對動物傷口愈合的實際效果示意圖。

具體實施方式

結合以下具體實施例和附圖，對本發明作進一步的詳細說明，本發明的保護內容不局限于以下實施例。在不背離發明構思的精神和范圍下，本領域技術人員能夠想到的變化和優點都被包括在本發明中，并且以所附的權利要求書為保護范圍。

實驗材料與方法

1、實驗材料