[發明專利]固體酸SO42-/γ-AL2O3催化合成1, 2, 3-O-三乙酰基-5-脫氧-D-呋喃核糖的方法

無效

• 申請號: 201110210107.5
• 申請日: 2011-07-26
• 公開（公告）號: CN102344469A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 王曉季;劉東旺
• 申請（專利權）人: 江西科技師范學院
• 主分類號: C07H13/06
• 分類號: C07H13/06;C07H1/00
• 代理公司: 江西省專利事務所 36100
• 代理人: 黃新平

技術領域

本發明涉及一種固體酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃催化合成1,?2,?3-O-三乙酰基-5-脫氧-D-呋喃核糖的方法。

背景技術

卡培他濱?(?capecitabine?)，化學名為5'-脫氧-?5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷，由瑞士Hoffmann?-?La?Roche公司研發，1998年首次在瑞士上市，是一種新型口服氟胞嘧啶核苷類似物，臨床主要用于治療晚期乳腺癌、結/直腸癌及其它實體瘤。1,?2,?3-O-三乙酰基-5-脫氧-D-呋喃核糖是合成抗腫瘤藥物卡培他濱至關重要的中間體，同時還適用于合成各種5?'-脫氧核苷類化合物。其結構如下：

????目前文獻報道的由1-甲基-2,?3-O-異亞丙基-5-脫氧-D-呋喃核糖合成1,?2,?3-O-三乙酰基-5-脫氧-D-呋喃核糖的方法大多是采用無機強酸如：硫酸，鹽酸或有機酸如：三氟乙酸對反應物進行酸解，隨后在無水吡啶的存在下進行氧酰化反應來完成。

此法是兩步反應，反應步驟長、副反應多、收率和產品純度較低、后處理復雜且產生大量廢水，造成環境污染，對設備腐蝕嚴重、對人員防護要求較高，不利于大規模工業化生產。

發明內容

本發明的目的就是提供一種選擇性高、副反應少、后處理簡單、環境友好的固體酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃催化合成1,?2,?3-O-三乙酰基-5-脫氧-D-呋喃核糖的方法。

本發明的固體酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃催化合成1,?2,?3-O-三乙酰基-5-脫氧-D-呋喃核糖的方法，包括以下步驟：將1-甲基-2,?3-O-異亞丙基-5-脫氧-D-呋喃核糖溶于等體積比的乙酐/乙酸中，加入質量為1-甲基-2,?3-O-異亞丙基-5-脫氧-D-呋喃核糖10%的固體酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃；室溫攪拌后，升溫，繼續反應；用堿性物質調至pH值至中性，經分液、水洗、干燥、常規減壓蒸除溶劑，得目標產物1,?2,?3-O-三乙酰基-5-脫氧-D-呋喃核糖。

以上過程可示意如下：

。

本發明的固體酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃催化合成1,?2,?3-O-三乙酰基-5-脫氧-D-呋喃核糖的方法，采用固體酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃作為催化劑，克服了液體酸的缺點，能在較溫和條件下活化酸催化反應，它具有選擇性高、副反應少、容易與液相反應體系分離、不腐蝕設備、后處理簡單、環境友好等特點。

具體實施方式

實施例1：

????將5.0g，26.6mmol的1-甲基-2,?3-O-異亞丙基-5-脫氧-D-呋喃核糖溶于50ml等體積比的乙酐/乙酸中，加入0.5g固體酸SO₄^2-/γ-Al₂O₃，室溫攪拌1h，升溫至50℃，繼續反應2h，然后加入25ml水，過濾，濾液用飽和碳酸氫鈉調pH值至7。然后用50ml二氯甲烷提取，分液，有機相用50ml飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，常規減壓蒸除溶劑，濃縮至干，得目標產物1,?2,?3-O-三乙酰基-5-脫氧-D-呋喃核糖5.8g，收率85.6%，氣相色譜純度為95.1%。

實施例2：

按實施例1的方法，反應溫度改為80℃，其它方法不變。目標產物1,?2,?3-O-三乙酰基-5-脫氧-D-呋喃核糖6.1?g，收率90.0%，氣相色譜純度為93.6%。

實施例3：

按實施例1的方法，室溫攪拌2h后，在50℃條件下反應3h，其它方法不變。目標產物1,?2,?3-O-三乙酰基-5-脫氧-D-呋喃核糖6.3?g，收率93.0%，氣相色譜純度為96.8%。