[發明專利]一種右旋布洛芬氨丁三醇鹽及其口服溶液的制備方法

無效

• 申請號: 201110208821.0
• 申請日: 2011-07-25
• 公開（公告）號: CN102381986A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 陶亮;何秀麗;溫天文;李述彬;朱懷柏;夏秋月;孫柏旺
• 申請（專利權）人: 南京特豐藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C215/10
• 分類號: C07C215/10;C07C213/08;C07C57/30;C07C51/41;A61K31/205;A61K9/08;A61P29/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

1.一種右旋布洛芬氨丁三醇鹽及其口服溶液的制備方法，其特征在于該右旋布洛芬氨丁三醇鹽為：(S)-2-(4-異丁基苯基)丙酸2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇鹽，結構式為：

所述制備方法中的右旋布洛芬與氨丁三醇的摩爾比為10∶1～1∶10。

2.如權利要求1所述的右旋布洛芬氨丁三醇鹽，其特征在于所述的氨丁三醇成鹽由醇胺類、脂肪胺類、芳香胺類或萘系胺類有機胺代替。

3.一種如權利要求1所述的右旋布洛芬氨丁三醇鹽的制備方法，其特征在于：以右旋布洛芬為起始原料，加入有機溶劑溶解，制得含右旋布洛芬50％～99％的溶液；在30℃～110℃溫度下將氨丁三醇溶于水中，再將氨丁三醇的水溶液慢慢滴加到右旋布洛芬的溶液中，室溫攪拌直至出現沉淀，蒸除溶劑得粗品，將上述粗品加入到粗品重量1～2倍量的有機結晶溶劑中，結晶干燥即得右旋布洛芬氨丁三醇鹽。

4.根據權利要求3所述的右旋布洛芬氨丁三醇鹽的制備方法，其特征在于：所述溶劑選自甲醇、乙酸乙酯、乙腈、無水乙醇、95％乙醇、異丙醇、乙醚、二異丙醚或二甲基甲酰胺DMF，或以上溶劑的二種或二種以上的任意組合溶劑。

5.根據權利要求3所述的右旋布洛芬氨丁三醇鹽的制備方法，其特征在于：所述結晶溶劑選自丙酮、異丙醇、無水乙醇、95％乙醇、乙醚、甲醇、乙酸乙酯、乙腈、二異丙醚或二甲基甲酰胺DMF，或以上溶劑的兩種或兩種以上的任意組合溶劑。

6.一種如權利要求1所述的右旋布洛芬氨丁三醇鹽的口服溶液，其特征在于：該口服溶液包括右旋布洛芬氨丁三醇鹽及人體可接受的輔料，按重量計，該口服溶液包含0.2％～15％的右旋布洛芬氨丁三醇鹽、2％～10％的pH調節劑、2％～10％防腐劑、0.05％～10％的芳香劑、0.01％～3％著色劑、52％～95.74％的稀釋劑。

7.根據權利要求6所述的右旋布洛芬氨丁三醇鹽的口服溶液，其特征在于：所述的稀釋劑包括蔗糖、山梨醇、山梨糖、木糖、木糖醇、葡萄糖、果糖、麥芽糖醇、糖鉀、蔗糖素三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精、糖精鈉、甜菊糖苷或乳糖，或以上兩種或兩種以上的任意組合。

8.根據權利要求6所述的右旋布洛芬氨丁三醇鹽的口服溶液，其特征在于：所述pH調節劑為蘋果酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、磷酸鈉或枸櫞酸鉀，或以上兩種或兩種以上的任意組合。

9.根據權利要求6所述的右旋布洛芬氨丁三醇鹽的口服溶液，其特征在于：所述防腐劑選自苯甲酸鈉、苯甲酸、苯甲醇、苯乙醇、乙二胺四乙酸，山梨酸、氯化芐乙氧銨、乙醇、氯化苯甲羥銨、溴硝丙二醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、硫柳汞、丙酸鈉、氯己定、三氯叔丁醇、氯甲酚、甲酚、咪脲、苯酚、苯汞基鹽、山梨酸鉀或丙二醇，或以上兩種或兩種以上的任意組合。

10.根據權利要求6所述的右旋布洛芬氨丁三醇鹽的口服溶液，其特征在于：所述芳香劑選自小茴香油、玫瑰油、玫瑰香精、檸檬油、檸檬香精、香草香精、香草醛、香蕉香精、檸檬香精、草莓香精、薄荷油、菠蘿香精、蘋果香精、桔子香精或橙皮油，或以上兩種或兩種以上的任意組合；

所述著色劑選自莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃或可溶性靛黃，或以上兩種或兩種以上的任意組合。