[發明專利]一種牛蒡苷元的固體分散體及口服固體制劑

有效

• 申請號: 201110207395.9
• 申請日: 2011-07-23
• 公開（公告）號: CN102885781A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發明（設計）人: 趙志全;陳小偉;郝貴周;李國慶
• 申請（專利權）人: 魯南貝特制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/365;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/18;A61K47/12;A61P31/04;A61P31/12;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，特別涉及一種牛蒡苷元的固體分散體及口服固體制劑。

背景技術

牛蒡子為菊科植物牛蒡的干燥成熟果實，是常用中藥，具有疏散風熱、宣肺透疹、解毒利咽的功能，用于風熱感冒、咳嗽痰多、麻疹、風疹、咽喉腫痛、癢腮丹毒、癰腫瘡毒。該中藥含有木脂素類化合物，主要是牛蒡苷(arctiin)和牛蒡苷元(arctigenin)等。雖然牛蒡苷元(也稱牛蒡子苷元)在牛蒡子中的含量很低，但是其前體牛蒡苷在中藥牛蒡和毛頭牛蒡果實中含量較高，所以通過牛蒡苷轉化可以獲得大量的牛蒡苷元。據文獻報道，牛蒡苷在體內被分解為牛蒡苷元而產生眾多藥理作用，并且牛蒡苷元比牛蒡苷具有更強的生物活性，比如顯著的抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗PAF受體及鈣拮抗活性。

牛蒡苷元為白色粉末或無色塊狀結晶，在氯仿、甲醇、乙醇等有機溶劑中易溶，在石油醚中難溶，熔點為111-112℃。不易揮發，空氣中不易被氧化，物理及化學性質均較為穩定。然而，牛蒡苷元難溶于水，生物利用度低，在一定程度上限制了其作為新藥的應用。牛蒡苷元的分子結構如下：

根據文獻報道，牛蒡苷元家兔灌胃給藥的生物利用度僅僅為9.5％，分析主要的原因在于牛蒡苷元屬于脂溶性化合物，水溶性較差，導致口服生物利用度很低。中國發明專利CN?101036644A公開了一種含牛蒡子苷元的藥物組合物，該發明將牛蒡苷元包合在環糊精衍生物中，以解決牛蒡子苷元水溶性差及其生物利用度低的問題。中國發明專利CN101036643A也公開了一種含牛蒡子苷元的藥物組合物，具體提供的是一種口服或靜脈乳劑。其中包含大量的乳化劑，較高乳化劑含量及其在體內的蓄積勢必產生一定的毒性。

由此可見，研究開發一種溶出快、吸收好、安全性高的牛蒡苷元固體口服制劑顯得尤為迫切。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目在于通過對牛蒡苷元的物理化學性質進行研究，提供了一種牛蒡苷元的固體分散體及口服固體制劑，以改善牛蒡苷元口服吸收差，生物利用度低的問題。

為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究，獲得了如下技術方案：

一種牛蒡苷元的固體分散體，由牛蒡苷元與載體材料組成，其中牛蒡苷元與載體材料的重量比為1∶1～1∶50。

所述的牛蒡苷元的固體分散體中牛蒡苷元與載體材料的重量比為1∶3～1∶20。

所述的牛蒡苷元的固體分散體中牛蒡苷元與載體材料的重量比為1∶5～1∶10。

所述的載體材料選自聚乙二醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯、聚羧乙烯、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、尿素、枸櫞酸和琥珀酸中的一種或幾種。

所述的牛蒡苷元的固體分散體通過熔融法、溶劑法、熔融-溶劑法或噴霧干燥法制備而成。

一種利用上述牛蒡苷元固體分散體制備的口服固體制劑，它是片劑、膠囊、顆粒劑或滴丸。

與現有技術相比，本發明涉及的牛蒡苷元的固體分散體及口服固體制劑具有如下優點和顯著的進步：(1)提高牛蒡苷元固體口服制劑的體外溶出度，改善牛蒡苷元口服吸收差、生物利用度低的不足；(2)延緩藥物的水解和氧化，提高了牛蒡苷元的穩定性；(3)掩蓋藥物的不良氣味和刺激性；(4)制備工藝簡單，適合產業化生產。

具體實施方式

以下是本發明涉及的復方軟膠囊制劑的具體實施例，對本發明的技術方案做進一步的描述，但是本發明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的保護范圍之內。

實施例1熔融法制備牛蒡苷元固體分散體

組分????????????比例

牛蒡苷元????????1

聚乙二醇4000????1

制備工藝：取處方量聚乙二醇4000置適宜容器中，放入60℃水浴中加熱至聚乙二醇4000完全熔化，加入牛蒡苷元細粉并快速攪拌至分散均勻，將混合物攤成薄層放入冰箱中快速冷卻，待混合物完全固化后取出粉碎并過篩即得牛蒡苷元固體分散體。

實施例2熔融法制備牛蒡苷元固體分散體

制備工藝：取處方量聚乙二醇6000、聚氧乙烯40硬脂酸酯置適宜容器中，放入80℃水浴中加熱至完全熔化，加入牛蒡苷元細粉并快速攪拌至分散均勻，，用滴丸劑將混合物滴入4℃左右的二甲硅油中冷卻，待滴丸成型后取出，脫油即得牛蒡苷元固體分散體滴丸。

實施例3熔融法制備牛蒡苷元固體分散體

組分????????比例

牛蒡苷元????1