[發(fā)明專利]減輕內(nèi)毒素的效應(yīng)

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110206882.3
• 申請(qǐng)日: 2004-10-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102319417A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: I·科爾蒂希杜拉;G·福特保羅斯;G·貝爾貢澤利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 雀巢技術(shù)公司
• 主分類號(hào): A61K38/01
• 分類號(hào): A61K38/01;A61K39/39;A23L1/29;A61P1/12;A61P3/02;A61P31/04;A61K35/12;A61K36/064
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2004年10月12日、發(fā)明名稱為“減輕內(nèi)毒素的效應(yīng)”的中國(guó)專利申請(qǐng)200480035018.X(國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朠CT/EP2004/011416)的分案申請(qǐng)。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于減輕病原體感染導(dǎo)致的腸毒素的效應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)方法。

發(fā)明背景

人和動(dòng)物的胃腸道處于產(chǎn)生多種病癥的危險(xiǎn)之中，所述病癥包括衰老、病毒、細(xì)菌和/或它們的毒素引起的病癥，或者其它物理或化學(xué)物質(zhì)濫用引起的病癥。

有幾種因素或者療法能夠減輕多種胃腸道病癥的癥狀。其中土著菌群(稱作小型生物群)在調(diào)節(jié)腸道環(huán)境方面發(fā)揮著重要的作用。這些定居在腸道的非病原性微生物(稱作益生菌)與從所述微生物釋放或作為食物成分?jǐn)z取的益生分子一起提供了預(yù)防或治療胃腸病癥(包括艱難梭菌(C.difficile)感染)的可能的方法。

已經(jīng)證實(shí)，人的腸道細(xì)菌調(diào)節(jié)腸道中艱難梭菌毒素A的產(chǎn)生，并且比起常規(guī)小鼠，毒素A更容易結(jié)合從無(wú)菌小鼠分離的腸膜，這表明土著微生物在艱難梭菌的發(fā)病中起重要作用。用于檢測(cè)由艱難梭菌引起的大腸炎和腹瀉的營(yíng)養(yǎng)方法的臨床研究表明乳桿菌(Lactobacillus?GG)改善了入院的成人和嬰兒的大腸炎的癥狀。類似地，非病原性酵母(Saccharomyces?boulardii)也在防止或治療成人和嬰兒中艱難梭菌引起的大腸炎和腹瀉中起積極作用。另外，RU?2168915公開(kāi)了一種肉制品作為針對(duì)兒童和虛弱人們中胃腸病癥的治療性或預(yù)防性食品的用途，該肉制品包含預(yù)定比例的牛肉、豬肉、漂白的牛肝、南瓜，和奶油。所有以上的觀察都表明，針對(duì)艱難梭菌感染的營(yíng)養(yǎng)介入的領(lǐng)域仍然是開(kāi)放的。

發(fā)明概述

本發(fā)明是涉及包含蛋白胨和/或肉膏的口服組合物用于治療病原體感染導(dǎo)致的腸毒素效應(yīng)的用途。此類效應(yīng)包括由于肌動(dòng)蛋白絲分解引起的腸上皮完整性的破壞和所引起的緊密連接的破壞，以及毒素誘導(dǎo)的腸液分泌導(dǎo)致的腹瀉，和環(huán)加氧酶誘導(dǎo)作用介導(dǎo)的其它過(guò)程。

發(fā)明詳述

在本發(fā)明中，“口服組合物”旨在表示任何可攝取的組合物，并且可以是營(yíng)養(yǎng)組合物、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物，或者藥物。例如，它也可以是藥物治療的佐劑。該口服組合物旨在應(yīng)用于遭受病原體感染產(chǎn)生的腸毒素效應(yīng)的人，包括嬰兒或早產(chǎn)嬰兒到老年人。它也可以用于遭受病原體感染產(chǎn)生的腸毒素效應(yīng)的動(dòng)物，如貓、狗、魚(yú)、兔、鼠、倉(cāng)鼠等等，以及更加一般地人類飼養(yǎng)的任意動(dòng)物，如馬、奶牛、家禽、綿羊等。

術(shù)語(yǔ)“肉膏”旨在包括任何肉類的提取物，例如牛肉、豬肉、羊肉、雞肉和/或火雞肉等等的提取物。它也可以來(lái)自上面提到的肉類的混合物。無(wú)論如何，它都將至少提供氮、氨基酸和碳。用于本發(fā)明的適宜的、通過(guò)商業(yè)途徑可獲得的肉膏的實(shí)例是由Becton?Dickinson?and?Company提供的BD?Bacto?Beef??Extract。

術(shù)語(yǔ)“酵母提取物”可以包括自溶酵母的水溶性部分，并優(yōu)選地含有維生素B復(fù)合物。它還覆蓋包含自溶的面包酵母的可溶性和不溶性部分，并且在這種情況下，它優(yōu)選還包含核黃素和泛酸。然而，在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，“酵母提取物”并包含該微生物并且不包含該微生物產(chǎn)生的酶。酵母提取物可能是釀酒酵母(Saccharomyces?cerevisiae)提取物。用于本發(fā)明的適宜的、通過(guò)商業(yè)途徑可獲得的酵母提取物的實(shí)例是Becton?Dickinsonand?Company公司提供的BD?Bacto?Yeast?Extract。

術(shù)語(yǔ)“蛋白胨”意思是蛋白質(zhì)物質(zhì)的部分酶促或酸水解產(chǎn)物的任何可溶性混合物。蛋白質(zhì)起始材料的選擇并不關(guān)鍵，但是優(yōu)選酪蛋白、乳清蛋白和肉類蛋白質(zhì)。優(yōu)選地，蛋白胨的分子量小于3kDa。用于本發(fā)明的適宜的、通過(guò)商業(yè)途徑可獲得的蛋白胨的實(shí)例是Becton?Dickinson?and?Company公司提供的BD?Bacto?Peptone。

腸毒素是對(duì)腸粘膜起作用的細(xì)菌外毒素。它們可以由致病性細(xì)菌在腸內(nèi)產(chǎn)生。細(xì)菌腸毒素是有效的粘膜免疫原，其激活粘膜和系統(tǒng)免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致多種疾病，包括食物中毒、普通腹瀉、大腸炎、慢性炎癥和痢疾。腸毒素也導(dǎo)致嚴(yán)重的粘膜潰瘍、出血性炎性滲出或者血性腹瀉。毒素誘導(dǎo)的疾病通常伴有腹部絞痛和直腸痛。腸毒素為液體分泌和腸炎的主要刺激物。它們?cè)谏掀ぜ?xì)胞表面的結(jié)合導(dǎo)致絲狀肌動(dòng)蛋白的解聚和緊密連接滲透性的增加，以及激活胞內(nèi)途徑并隨后合成和釋放液體分泌活化劑。毒素還誘導(dǎo)嚴(yán)重的炎癥，通常特征為通過(guò)感覺(jué)腸神經(jīng)的激活以及感覺(jué)神經(jīng)肽的釋放在粘膜內(nèi)嗜中性粒細(xì)胞的遷移以及腸細(xì)胞壞死，并伴有細(xì)胞因子的釋放和上皮細(xì)胞破壞。