[發(fā)明專利]以青蒿素為原料單反應(yīng)釜法制備β-蒿乙醚的新工藝

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110206642.3
• 申請日: 2011-07-22
• 公開（公告）號: CN102887907A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 彭學(xué)東;張梅;趙金召;閆勇義
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇斯威森生物醫(yī)藥工程研究中心有限公司
• 主分類號: C07D493/20
• 分類號: C07D493/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備蒿乙醚的中間體雙氫青蒿素的方法其特征為，向青蒿素的無水乙醇溶液中分批加入均相還原劑硼氫化鉀(或者硼氫化鋰、硼氫化鋅)。

2.根據(jù)權(quán)利1要求所述方法，其特征在于還原劑為硼氫化物的用量為青蒿素質(zhì)量的0.5～1.0倍，無水乙醇用量為青蒿素質(zhì)量的10～20倍體積。

3.根據(jù)權(quán)利1，2要求所述方法，其特征在于加還原劑控制溫度在-5℃～25℃，反應(yīng)溫度在0℃～25℃，反應(yīng)時間1～2h。

4.根據(jù)權(quán)利1，2，3要求所述方法，還原反應(yīng)完成直接以甲磺酸、對甲苯磺酸或者無機酸磷酸、硫酸等中的一種調(diào)反應(yīng)液pH值至7左右。

5.根據(jù)權(quán)利1，2，3，4要求所述方法，其特征在于在含中間體雙氫青蒿素的體系中繼續(xù)加路易斯酸催化劑如SnCl₂、CaCl₂、FeCl₃、ZnI₂、ZnBr₂、SbCl₃、(Ph3P)₃RhCl等。

6.根據(jù)權(quán)利5要求所述方法，其特征在于路易斯酸用量為青蒿素質(zhì)量的0.1～0.5倍。

7.根據(jù)權(quán)利6要求所述方法，其特征在于控溫于5℃～55℃之間反應(yīng)1～3h，反應(yīng)完成，控溫于45℃～55℃之間減壓濃縮至無溶劑，得反應(yīng)膏裝物。

8.根據(jù)權(quán)利7要求所述方法，其特征在于向膏裝物加入青蒿素質(zhì)量10～15倍體積的乙酸乙酯或者二氯甲烷或者二氯乙烷或者石油醚，并加入二倍溶劑體積的純水，溶劑萃取二次，合并有機相。

9.根據(jù)權(quán)利8要求所述方法，其特征在于有機相以5％的碳酸氫鈉反萃取，再以純水將有機相洗至中性。

10.根據(jù)權(quán)利8要求所述方法，其特征在于有機相以無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮結(jié)晶，再以乙酸乙酯或者丙酮或者乙醇重結(jié)晶，得到含量大于99.0％的β-蒿乙醚精品0.85kg。