[發(fā)明專利]5-硝基香蘭素的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110206498.3
• 申請日: 2011-07-22
• 公開（公告）號: CN102304051A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發(fā)明（設計）人: 周建峰;朱惠琴;婁鳳文;安禮濤;周正權(quán)
• 申請（專利權(quán)）人: 淮陰師范學院
• 主分類號: C07C205/44
• 分類號: C07C205/44;C07C201/08
• 代理公司: 淮安市科翔專利商標事務所 32110
• 代理人: 韓曉斌

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物的制備方法，具體涉及一種5-硝基香蘭素的制備方法。

背景技術(shù)

5-硝基香蘭素，系統(tǒng)名稱是3-甲氧基-4-羥基--5硝基苯甲醛。主要用于醫(yī)藥和香料領(lǐng)域，可用于3,5-二取代兒茶酚類兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT-I）抑制劑托卡朋（tolcapone）的合成，或作為合成利福霉素類抗生素（3-羥基甲氧基利福霉素，3-羥基利福霉素）生物合成的前體。5-硝基香蘭素制備方法主要是通過香蘭素硝化法，即以香蘭素為原料，硝酸為硝化劑，在有機溶劑中獲得。但這種方法用酸量大，廢酸廢水量大，不利于環(huán)境保護。同時，由于硝酸的強氧化性，也使副反應增多，產(chǎn)品分離工藝復雜。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于：提供一種5-硝基香蘭素的制備方法，選用硝酸鈰銨(CAN)作為硝化試劑，操作簡便，反應時間短，產(chǎn)率較高。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：該制備方法選用硝酸鈰銨與香蘭素反應得5-硝基香蘭素，其中，硝酸鈰銨為硝化試劑，醋酸為溶劑，聚乙二醇-400為相轉(zhuǎn)移催化劑。

本發(fā)明的5-硝基香蘭素的制備方法中，制備方法的反應方程式如下：

本發(fā)明的5-硝基香蘭素的制備方法中，具體制備步驟如下：香蘭素與硝酸鈰銨的物質(zhì)的量的比為1?:?0.6～1.6,?溶在體積分數(shù)5%～90%的醋酸中,依與香蘭素的摩爾比為1：1.25加入聚乙二醇-400作為相轉(zhuǎn)移催化劑，在磁力攪拌下，于20～60℃,?反應1.0～2.5h,?由TLC跟蹤，展開劑:?乙酸乙酯?:?石油醚?=?1?:?1，當反應物完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物時停止攪拌；將混合物倒入適量的冰水中，有黃色的固體析出，抽濾、洗滌、干燥，重結(jié)晶得到5-硝基香蘭素的產(chǎn)品。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點：選用綠色化學品硝酸鈰銨作為硝化試劑，以聚乙二醇-400作為相轉(zhuǎn)移催化劑，縮短了反應時間，副反應少，操作簡便，生產(chǎn)成本低。

附圖說明

圖1為本發(fā)明的5-硝基香蘭素的紅外光譜圖。

圖2為本發(fā)明的5-硝基香蘭素的核磁共振氫譜圖。

具體實施方式

????下面結(jié)合具體實施例進一步說明本發(fā)明的技術(shù)解決方案，這樣實施例不能理解為是對技術(shù)解決方案的限制。

實施例1：

在25mL的三角燒瓶中加入0.152g（1mmol）香蘭素，2mL的體積分數(shù)90%醋酸，0.50?g?(1.25?mmol)聚乙二醇—400，在攪拌條件下緩慢滴入0.09?g?(0.58mmol)?硝酸鈰銨的水溶液，20℃反應?2.5?小時，由TLC跟蹤，展開劑:?乙酸乙酯?:?石油醚?=?1?:?1，當反應物完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物時停止攪拌；將反應物倒入適量的冰水中，有黃色的固體析出，抽濾，用蒸餾水洗滌固體物2-3次，得到5-硝基香蘭素的粗產(chǎn)品；稱重：0.14g，產(chǎn)率：71%；產(chǎn)品經(jīng)熔點測定和紅外光譜、核磁共振氫譜分析，與文獻報道一致；測得熔點為：m.p?:?177.2~178.6?℃；

IR:?ν_max（KBr壓片，cm^-1），3203，3077，2945，2876，1685,?1611，1548，1402,?1335，1269,?1231,?1103,?1047，916;??¹HNMR:（DMSO-d₆，ppm）δ:?3.99（s，3H，?OCH₃），7.65（s，1H，?Ar-H），8.14（s，1H，?Ar-H），9.90（s，1H,?CHO）。

實施例2：

在100mL的三角燒瓶中加入0.76g（5mmol）香蘭素，10mL的體積分數(shù)90%醋酸，2.5?g?(6.25?mmol)聚乙二醇—400，在攪拌條件下緩慢滴入?0.76?g?(4.9?mmol)?硝酸鈰銨的水溶液；40℃反應?1.5?小時，由TLC跟蹤，展開劑:?乙酸乙酯?:?石油醚?=?1?:?1，當反應物完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物時停止攪拌；將反應物倒入適量的冰水中，有黃色的固體析出，抽濾，用蒸餾水洗滌固體物2-3次，得到5-硝基香蘭素的粗產(chǎn)品；稱重：0.68g，產(chǎn)率：69%；測得熔點為：m.p?:?177.5~178.6?℃。

實施例3：

在1000mL的圓底燒瓶中加入15.2g（100mmol）香蘭素，200mL的體積分數(shù)90%醋酸，50.0?g?(125?mmol)聚乙二醇—400，在攪拌條件下緩慢滴入?24.32g?(158?mmol)?硝酸鈰銨的水溶液，60℃反應?1.0小時，由TLC跟蹤，展開劑:?乙酸乙酯?:?石油醚?=?1?:?1，當反應物完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物時停止攪拌；將反應物倒入適量的冰水中，有黃色的固體析出，抽濾，用蒸餾水洗滌固體物2-3次，得到5-硝基香蘭素的粗產(chǎn)品；稱重：13.8g，產(chǎn)率：70%。測得熔點為：m.p?:?177.5~178.5?℃。