[發明專利]一種美羅培南鈉/他唑巴坦鈉藥物組合物

有效

• 申請號: 201110206197.0
• 申請日: 2011-07-22
• 公開（公告）號: CN102349897A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 廖文廣
• 申請（專利權）人: 深圳市新泰醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/431
• 分類號: A61K31/431;A61K31/407;A61P31/04;A61P11/00;A61P7/00;A61P13/00
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技術領域

本發明提供一種聯合用藥物，具體地說，提供一種用于治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的美羅培南/他唑巴坦鈉的聯合用藥物。屬于醫藥技術領域。

背景技術

抗生素耐藥性不是新問題，但其對人類的威脅在增強。雖然各國都在采取行動，但須作出努力以避免倒退到發生抗生素前的時代，使未來無藥可用。故2011年世界衛生日主題定位為抵御耐藥性。

碳青霉烯抗生素為迄今抗菌譜最廣、抗菌活性甚強的一類抗生素，但隨著碳青霉烯類的廣泛使用，鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗菌的耐藥率逐年增高。而一旦對碳青霉烯類耐藥，就意味著現有常用廣譜抗菌藥物對其多無療效。

鮑曼不動桿菌(Acinetobacter?baumanii)是非發酵革蘭陰性菌，廣泛分布于自然界和醫院環境中，是條件致病菌。在臨床常見的不動桿菌中，鮑曼不動桿菌占臨床分離的不動桿菌屬細菌的70％，其它菌種引起的感染比較少見。鑒定鮑曼不動桿菌：16sRNA，23sRNA，51-like-OXA。有研究其原因是攜帶多種耐藥基因和多種藥物外排泵基因mdfA是鮑曼不動桿菌泛耐藥的成因，同時此類菌株可攜帶多種可移動遺傳元件，極易造成耐藥基因的水平轉移。

近年來，由鮑曼不動桿菌引發的院內感染逐年增高，多個國家相繼報道了多起由其引發的醫院感染暴發流行，引起世界性的廣泛關注。我國2004年北京協和醫院發生泛耐藥不動桿菌爆發，波及18個病房的74名患者，近59.4％的患者感染。2009年14家醫院的4796株不動桿菌屬中(鮑曼不動桿菌占86.6％)，美羅培南的耐藥率為52.4％。鮑曼不動桿菌可以引起呼吸相關性肺炎、敗血癥、泌尿系統感染、腦膜炎等嚴重的、甚至致死性的感染，在院內感染致病菌中的比例增長較快，臨床上對耐藥的鮑曼不動桿菌沒有特異性治療藥物。

在對全美2005-2007年三年的細菌耐藥監測中發現，革蘭陰性菌在這三年中對各抗菌藥物的敏感性較為穩定，唯有對鮑曼不動桿菌的敏感性逐年有下降趨勢，而且耐藥、多重耐藥率是不斷在上升，其占全部臨床分離的鮑曼不動桿菌比例由6.3％升至30.8％。碳青霉烯類藥物是治療鮑曼不動桿菌重癥感染的首選藥物，但近年來碳青霉烯多重耐藥菌株在世界各地陸續出現，從西班牙到挪威，出現了令人擔憂的多重耐藥鮑曼不動桿菌“入侵”現象，在駐阿富汗和伊拉克美軍和英軍的外傷士兵中流行，造成嚴重的公共衛生問題，伊拉克美軍帶回的鮑曼不動桿菌在美國流行。

美羅培南Meropenem或其三水合物是臨床上一種青霉烯類抗生素。

他唑巴坦鈉，英文名Tazobactam?Sodium，化學名：(2S，3S，5R)-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1，2，3-三氮唑-1-基甲基)-4-硫代-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-羧酸4，4-二氧化物。他唑巴坦鈉是一種β-內酰胺酶抑制劑，具有毒性低，穩定性好，抑酶活性強等優點。對各種類型的β-內酰胺酶(特別是超光譜β-內酰胺酶)均有不可逆的抑制作用。

發明內容

本發明目的之一在于提供一種美羅培南他唑巴坦的聯合用藥物。本發明技術方案如下：

一種藥物組合物，由藥物活性成分和藥學上可接受的輔料組成，其特征在于所述的藥物活性成分為美羅培南或其水合物和他唑巴坦或其藥用鹽。

所述的美羅培南水合物例如可以是美羅培南三水合物等。所述的他唑巴坦藥用鹽，優選為他唑巴坦鈉。

優選地，上述所述的藥物組合物，其中所述的活性成分為美羅培南和他唑巴坦鈉。

上述所述的藥物組合物，其中美羅培南和他唑巴坦鈉的重量比為3∶1～1∶4，優選為2∶1～1∶4，更優選為1∶1～1∶4。

優選地，本發明提供一種用于藥治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物組合物，由藥物活性成分和藥學上可接受的輔料組成，其特征在于所述的藥物活性成分為美羅培南和他唑巴坦鈉，其中美羅培南和他唑巴坦鈉的重量比為3∶1～1∶4，優選為2∶1～1∶4，更優選為1∶1～1∶4。

作為本發明另一發明目的，提供一種上述所述的藥物組合物在制備用于治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物中的應用。

優選地，美羅培南或其水合物在制備與他唑巴坦或其藥用鹽聯合用藥治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物中的應用。

優選地，他唑巴坦或其藥用鹽在制備與美羅培南或其水合物聯合用藥治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物中的應用。

其中，上述所述的應用，其中美羅培南和他唑巴坦鈉的重量比為3∶1～1∶4，優選為2∶1～1∶4，更優選為1∶1～1∶4。