[發(fā)明專(zhuān)利]一種(s)-烯蟲(chóng)乙酯化合物的立體專(zhuān)一性合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110206167.X
• 申請(qǐng)日: 2011-07-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102320966A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田偉生;張順吉;汪昀
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C07C69/587
• 分類(lèi)號(hào): C07C69/587;C07C67/475
• 代理公司: 上海新天專(zhuān)利代理有限公司 31213
• 代理人: 鄔震中

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種(s)-烯蟲(chóng)乙酯化合物的立體專(zhuān)一性合成方法。本方法以甾體皂甙元氧化降解廢棄物中獲得的手性合成子為原料，經(jīng)過(guò)4步反應(yīng)立體專(zhuān)一性地合成得到(s)-烯蟲(chóng)乙酯，本方法比之前文獻(xiàn)報(bào)道的方法路線更短，產(chǎn)率高，條件溫和，同時(shí)本發(fā)明提供的方法也進(jìn)一步提高了甾體皂甙元降解廢棄物的利用率。

技術(shù)背景

昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(IGRs)是通過(guò)抑制昆蟲(chóng)生理發(fā)育，如抑制蛻皮、抑制新表皮形成、抑制取食等方式導(dǎo)致害蟲(chóng)死亡的一類(lèi)藥劑。由于其作用機(jī)理不同于以往作用于神經(jīng)系統(tǒng)的傳統(tǒng)殺蟲(chóng)劑，毒性低、污染少、對(duì)害蟲(chóng)天敵和有益生物影響小，有助于可持續(xù)農(nóng)業(yè)的發(fā)展，有利于無(wú)公害綠色食品的生產(chǎn)，有益于人類(lèi)的健康，因此被譽(yù)為“第三代農(nóng)藥”(有機(jī)化學(xué)，2004，10，1139)。

烯蟲(chóng)乙酯(hydroprene，(E，E)-3，7，11-三甲基-2，4-十二二烯酸乙酯)是美國(guó)佐伊肯(Zoecon)生物制藥公司開(kāi)發(fā)的一種有效的具有保幼激素活性(保幼激素類(lèi)似物，Juvenile?Hormone?Analog，簡(jiǎn)稱(chēng)JHA)的昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(Insect?Growth?Regulators，簡(jiǎn)稱(chēng)IGRs)，該藥劑對(duì)煙芽夜蛾、埃及伊蚊、大蠟螟、黃粉甲、家蠅、蟑螂等均有良好的防治效果(J.Agric.Food?Chem.1976，24，207)。該藥劑還是美國(guó)目前唯一一種經(jīng)登記許可在廚房、食品儲(chǔ)藏室、醫(yī)院和一些敏感部位使用的昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。

觀察Hydroprene的結(jié)構(gòu)，可以看到分子內(nèi)存在兩個(gè)雙鍵和一個(gè)手性甲基。Henrick等通過(guò)仔細(xì)的構(gòu)效關(guān)系研究表明，2E，4E構(gòu)型的異構(gòu)體活性遠(yuǎn)高于其它異構(gòu)體，而(7S)-構(gòu)型的異構(gòu)體表現(xiàn)出比(7R)-構(gòu)型異構(gòu)體更高的活性(J.Agric.Food?Chem.1976，24，207；J.Agric.Food?Chem.1978?26，542)。目前為止，關(guān)于(s)-烯蟲(chóng)乙酯的合成報(bào)道不多，1978年，Henrick等利用光學(xué)純的(S)-香茅醇為原料，按照他們合成消旋體類(lèi)似的方法，通過(guò)分離2E，4E構(gòu)型的銨鹽，成功合成了光學(xué)活性的(s)-烯蟲(chóng)乙酯(J.Agric.Food?Chem.1978?26，542)。2001年，俄羅斯科學(xué)院的Kharisov等利用L-(-)-薄荷醇經(jīng)過(guò)一定轉(zhuǎn)化而得的(R)-孟烯酮為起始原料，經(jīng)臭氧化斷裂開(kāi)環(huán)，再利用異丙基格氏試劑在Li₂CuCl₄催化下的偶聯(lián)反應(yīng)延長(zhǎng)碳鏈得到二氫香茅醛，以9∶1的比例獲得(s)-烯蟲(chóng)乙酯和(2Z，4E)-異構(gòu)體的混合物(Chem.Nat.Compd.2001，37，140)。

田偉生小組在合理利用甾體皂甙元資源的研究中，利用了從甾體皂甙元氧化降解廢棄物種獲得的手性合成子為原料，合成得到了(s)-烯蟲(chóng)乙酯(CN200710044669.0)。但是目前為止，關(guān)于(s)-烯蟲(chóng)乙酯的合成策略都是構(gòu)建C2-C3和C4-C5處雙鍵，但這樣的策略無(wú)法避免C2-C3位雙鍵異構(gòu)體的生成，從而導(dǎo)致產(chǎn)率下降。本發(fā)明要解決的問(wèn)題就是在田偉生小組專(zhuān)利的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)一種新的合成路線避免位雙鍵異構(gòu)體的生成，提高(s)-烯蟲(chóng)乙酯合成的立體專(zhuān)一性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)方案是提供一種(s)-烯蟲(chóng)乙酯化合物的立體專(zhuān)一性合成方法。

本發(fā)明所述的(s)-烯蟲(chóng)乙酯化合物的合成方法通過(guò)步驟1)～4)合成：

具體操作步驟如下：

1)在非質(zhì)子性溶劑中，在有機(jī)堿作用下，化合物2與亞磷酸三苯酯和液溴在-78℃至室溫下反應(yīng)1～3小時(shí)，得到化合物3；化合物2、亞磷酸三苯酯和液溴的摩爾比為1∶1～3∶1～4；化合物2與有機(jī)堿的摩爾比為1∶3～6；所述的有機(jī)堿為三乙胺或二異丙基乙基胺；

2)在1，3-丙二胺中，氫化鉀作用下，化合物3在0℃至室溫下反應(yīng)2～6小時(shí)，得到化合物4；化合物3與氫化鉀的摩爾比為1∶1～5；

3)在非質(zhì)子性溶劑中，化合物4與硼烷試劑在0℃至室溫下反應(yīng)3～8小時(shí)，然后在非質(zhì)子性溶劑和水中，在0℃至室溫下反應(yīng)5～30分鐘，得到化合物5；化合物4與硼烷試劑的摩爾比為1∶1～3；所述的硼烷試劑為二溴硼烷二甲硫醚(Br₂BH.SMe₂)或鄰苯二酚硼烷；