[發(fā)明專利]奧沙普秦固體分散體、制備方法及應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110202153.0
• 申請日: 2011-07-19
• 公開（公告）號: CN102274161A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖玉秀;廖曉燕;蔣永光
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/421;A61K47/32;A61P29/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及奧沙普秦固體分散體、制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

奧沙普秦（Oxaprozin?，OXP）是一種丙酸類非甾體抗炎藥，分子式C₁₈H₁₅NO₃，化學(xué)名為4，5-二苯基噁唑-2-丙酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

奧沙普秦是一種長效、安全、可靠的新型非甾體抗炎藥，臨床上廣泛用于治療慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、肩周炎、頸肩腕綜合癥、痛風(fēng)發(fā)作以及手術(shù)后的消炎鎮(zhèn)痛等。由于其胃腸道副作用小、日服一次等優(yōu)點，備受人們關(guān)注，發(fā)展前景良好。但奧沙普秦水溶性很差，口服給藥起效緩慢，生物利用度不理想。

目前，奧沙普秦的臨床用藥劑型有普通片、腸溶片和腸溶膠囊。近年來對奧沙普秦新制劑的研究主要集中在凝膠劑和分散片，也有緩釋片的研究報道。雖然奧沙普秦分散片的藥物溶出迅速，但分散片一般是加水分散后口服或?qū)⒎稚⑵诳谥兴狈蛲谭@會增加奧沙普秦對胃腸道的刺激作用；另外，分散片還存在藥物前處理較復(fù)雜（藥物需微粉化）、崩解劑成本較高、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對要求較嚴(yán)、不能定位釋放等不足。因此對奧沙普秦而言，分散片并不是高效、速效劑型的最佳選擇。固體分散技術(shù)能夠增加難溶性藥物的溶出速度，提高藥物的生物利用度，實現(xiàn)藥物的高效、速效。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的是提供溶出速度快、生物利用度高的奧沙普秦固體分散體、制備方法及應(yīng)用。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：

一、一種奧沙普秦固體分散體，包括活性成分奧沙普秦和載體材料，其中，活性成分與載體材料的質(zhì)量比為1:1~1:15。

上述載體材料為聚乙二醇類(PEG)、泊洛沙姆188中的一種或兩種的混合物，或者為聚維酮k30。

二、本發(fā)明奧沙普秦固體分散體的制備方法，具體地，是分別采用熔融法和溶劑法制備本發(fā)明奧沙普秦固體分散體。

1、熔融法，具體如下：

按質(zhì)量比1:1~1:15稱取奧沙普秦和載體材料，將載體材料加熱至熔融，并加入奧沙普秦，在65?℃?~?85?℃溫度下攪拌，至形成均勻透明狀流體，將均勻透明狀流體立即傾入于-?20?℃以下預(yù)冷過的容器中，攤成薄層狀，并于-?20?℃以下固化10~30?min，取出固化物置于干燥器中干燥1～2?天，經(jīng)研磨后，再置于真空干燥箱內(nèi)充分干燥，即得到奧沙普秦固體分散體。

上述載體材料為聚乙二醇類、泊洛沙姆188中的一種或幾種的混合物。

2、溶劑法，具體如下：

按質(zhì)量比1:1~1:15稱取奧沙普秦和載體材料，將奧沙普秦與載體材料完全溶解于有機(jī)溶劑中，經(jīng)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，收集得到固體物，并將固體物置于真空干燥箱內(nèi)干燥1~2天，經(jīng)研磨后，再置于真空干燥箱內(nèi)充分干燥，即得奧沙普秦固體分散體。

上述載體材料為聚維酮k30。

上述有機(jī)溶劑為無水乙醇、二氯甲烷的混合溶劑，其中，無水乙醇和二氯甲烷的體積比為2：1、1：1、或1：2。

三、本發(fā)明的奧沙普秦固體分散體可以作為奧沙普秦制劑的活性成分應(yīng)用。

本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果：

1、采用大鼠在體腸單向灌流模型考察奧沙普秦和本發(fā)明奧沙普秦固體分散體的吸收特性，相對于奧沙普秦，本發(fā)明的奧沙普秦固體分散體的吸收特性得到很好的改善，因此本發(fā)明的奧沙普秦固體分散體可以促進(jìn)藥物在小腸的吸收；

2、采用體外溶出度試驗測定奧沙普秦和本發(fā)明奧沙普秦分散體的藥物溶出情況，結(jié)果表明，相對于奧沙普秦，本發(fā)明奧沙普秦固體分散體的溶出速度和溶出程度均有明顯提高，如圖4所示；

3、本發(fā)明奧沙普秦固體分散體的制備方法簡單易操作，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

附圖說明

圖1為以聚乙二醇4000為載體材料的奧沙普秦固體分散體的X射線衍射圖，其中，a為奧沙普秦的X射線衍射圖，b為聚乙二醇4000的X射線衍射圖，c為實施例2所得奧沙普秦固體分散體的X射線衍射圖，d為奧沙普秦與聚乙二醇4000按質(zhì)量比1：3混合所得物理混合物的X射線衍射圖；

圖2為以聚維酮k30為載體材料的奧沙普秦固體分散體的X射線衍射圖，其中，a為奧沙普秦的X射線衍射圖，b為聚維酮k30的X射線衍射圖，c為實施例17所得奧沙普秦固體分散體的X射線衍射圖，d為奧沙普秦與聚維酮k30按質(zhì)量比1：3混合所得物理混合物的X射線衍射圖；