[發明專利]有效的單羥基和二羥基環糊精衍生物的空間區域選擇合成方法

有效

• 申請號: 201110201472.X
• 申請日: 2011-07-19
• 公開（公告）號: CN102276762A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 崔艷麗;毛旸易;毛建衛;張勇民
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 唐銀益

1.一種單羥基和二羥基環糊精衍生物的空間區域選擇合成方法，其特征是：先用芐基保護環糊精?2-，3-位上的羥基，再通過調節合適的芐基環糊精、氫化鈉和親電試劑的摩爾比例，在對“主面”烴基化時，總會有一個或兩個羥基未烴基化，“裸露”出來，一步就可以得到較高產率的環糊精“主面”單羥基未烴基化衍生物既單羥基環糊精衍生物或“主面”二羥基未烴基化衍生物既二羥基環糊精衍生物，具體合成步驟如下：

第1步：把干燥過的環糊精和氫化鈉，溶于干燥的二甲基亞砜，在常溫下攪拌?30min；然后緩慢向反應液中加入氯化芐，使整個反應體系在常溫下攪拌一天一夜；在這過程中，用薄層色譜跟蹤，待反應完全后，加入水，用玻棒激烈攪拌反應液?，抽濾，將濾液旋轉蒸干；用柱色譜分離芐基化的環糊精產物1，產率為90～94%；

第2步：在干燥的芐基化環糊精產物1中加入乙酸酐，將反應體系置于-35℃下攪拌，取三氟甲磺酸三甲基硅酯，用等量的二氯甲烷稀釋后，在?30min?內緩慢加入反應液，使反應體系在-35℃下攪拌1.5h，用薄層色譜跟蹤，待反應完全后，將乙酰化的產物倒入飽和碳酸氫鈉，用二氯甲烷萃取后，有機層干燥，旋轉蒸發，蒸干后的產物用柱色譜分離，得到純凈的6位全乙酰化2，3位全芐基化的環糊精產物?2，?產率為80～83%；

第3步：取上步獲得的環糊精產物?2，向其中加入甲醇鈉、二氯甲烷的混合液，使反應液在常溫下攪拌?24h，用薄層色譜跟蹤，待反應完全后，調節反應液的?pH?值至中性，接著將反應液旋轉蒸干，用柱色譜分離，得到純凈的6位全羥基2，3位全芐基化的環糊精產物?3，產率為89～92%；

第4步：按環糊精產物?3、氫化鈉和鹵代烴的摩爾比例為?1：10～16：19～26?投料，稱取干燥的環糊精產物?3?和?純度為60%的氫化鈉，向體系中加入無水?N,N-二甲基甲酰胺，在40℃下攪拌，使固體反應物完全溶解，在?20min?內緩慢向反應體系中加入鹵代烴，使反應液在?40℃下攪拌?24h，用薄層色譜跟蹤，看反應是否完全；待反應完全后，向其中加入甲醇，將反應液旋轉蒸干，用柱色譜分離，得到純凈的“主面”單羥基烴基環糊精衍生物?4和“主面”二羥基烴基環糊精衍生物?5，“主面”全烴基取代環糊精衍生物?6，產率分別為65～70%，18～22%，10～12%；

第5步：對以上環糊精產物，做NMR、ESI-MS，確定其結構。

2.根據權利要求1所述的單羥基和二羥基環糊精衍生物的空間區域選擇合成方法，其特征是：所述的環糊精是α--環糊精、β--環糊精或γ-環糊精，使用前需重結晶、干燥。

3.根據權利要求1所述的單羥基和二羥基環糊精衍生物的空間區域選擇合成方法，其特征是：涉及環糊精2-，3-位上的羥基全保護的環糊精，保護基包括芳香族烴基和脂肪族烴基。

4.根據權利要求1所述的單羥基和二羥基環糊精衍生物的空間區域選擇合成方法，其特征是：涉及在6位全羥基2，3位全芐基化的環糊精產物的堿催化劑，堿是氫化鈉、氫化鋰鋁、醇鈉。

5.根據權利要求1所述的單羥基和二羥基環糊精衍生物的空間區域選擇合成方法，其特征是：涉及在6位全羥基2，3位全芐基化的環糊精產物的6位羥基烴基化反應的鹵代烴是碳1到碳10的氯代烴或碳1到碳10的溴代烴或碳1到碳10的碘代烴，烴基指直鏈烷烴基，烯烴基和炔烴基和具烴基取代基的烷烴基，烯烴基和炔烴基，雙鍵、叁鍵在不同的碳鏈位置。

6.根據權利要求1所述的單羥基和二羥基環糊精衍生物的空間區域選擇合成方法，其特征是：涉及6位全乙酰化2，3位全芐基化的環糊精產物堿處理的堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀或甲醇鈉。

7.根據權利要求1所述的單羥基和二羥基環糊精衍生物的空間區域選擇合成方法，其特征是：涉及6位全羥基2，3位全芐基化的環糊精產物、堿催化劑和鹵代烴的摩爾比例為?1：10～16：19～26，可獲得單羥基環糊精衍生物和二羥基環糊精衍生物。