[發(fā)明專利]一種丹參酚酸類成分提取除雜方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110201320.X
• 申請日: 2011-07-19
• 公開（公告）號: CN102885886A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 范步高;陳亞玲;李衛(wèi)
• 申請（專利權(quán)）人: 上海長征富民金山制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K9/08;A61P9/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 龔敏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥學(xué)領(lǐng)域的中藥制劑，特別是涉及一種用于制備注射劑的中藥提取液的除雜方法。

背景技術(shù)

丹參具有活血化瘀、養(yǎng)血安神等功效。在臨床上以丹參為君藥的（單、復(fù)方）注射液或滴注液用于心血管疾病的療效確切，而毒副作用較小，故需求量較大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前SFDA頒布的丹參類注射液生產(chǎn)批文已多達(dá)近100余張，所采用的提取除雜工藝幾乎均是傳統(tǒng)的三水提二醇沉一水沉，如現(xiàn)有的丹參滴注液國家標(biāo)準(zhǔn)工藝簡易流程是：丹參水提3次（8~10倍水量/次）→濃縮→75%醇沉1次→濃縮→堿水解1次→85%醇沉1次→濃縮→酸水沉1次→配制。除雜效果肯定，但因醇沉前各類機(jī)械顆粒、異物、大分子的蛋白、纖維、果膠、鞣質(zhì)、淀粉、微生物等雜質(zhì)未經(jīng)處理，在醇沉特別是在第一次醇沉?xí)r，這些雜質(zhì)較快沉淀析出并將“高濃度料液”包裹，故使有效成分損失較大。且生產(chǎn)周期長、能耗大、乙醇用量大，故生產(chǎn)成本較高。

丹參中的酚酸類活性成分的分子量小的不足100，大的不超1?000，而需要除去的淀粉、蛋白質(zhì)等非活性成分的分子量則大多在50?000以上（參見文獻(xiàn)：孫福東，王淑玲，王英姿.膜分離技術(shù)在中藥提取與制劑研究中的應(yīng)用[J].齊魯藥事，2008.27（4）：226-228）。因此選用3?000～10?000截留分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，即能夠?yàn)V除水煎液中的大分子雜質(zhì)而保留小分子量的活性成分，所以可以取代醇沉工藝，提取的丹參素鈉可達(dá)9mg/g生藥、原兒茶醛可達(dá)2?mg/g生藥以上，且酒精物耗和濃縮能耗降低、生產(chǎn)周期減少，提取收率增加，故單耗成本大大降低。

離心處理主要是中藥水煎液有較多懸浮的難以過濾的固體微粒和膠體粒子，是造成膜污染和膜通量低下的最主要因素，而離心則是將這些微粒沉降除去的最有效操作。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的即為提供一種簡單、有效并能最大限度減少有效組分群損失的除雜方法。

本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

一種丹參酚酸類成分提取除雜方法，其步驟包括：?

1?丹參原藥材或飲片，用純化水提取3次。

2?提取液減壓濃縮至相對密度1.10～1.15（60～70℃），冷藏12～24小時(shí)。

3?用每分鐘4500轉(zhuǎn)以上的碟式沉降分離機(jī)進(jìn)行離心，取清液。

4?用每分鐘8000轉(zhuǎn)以上的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。

5?用不大于0.22微米的無機(jī)陶瓷膜進(jìn)行超濾，取透過液。

6?用40%（g/ml）鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至9，煮沸1小時(shí)，再用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至6，冷藏12～24小時(shí)。

7?用每分鐘8000轉(zhuǎn)以上的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。

8?用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至4，煮沸，加0.1%～0.3%（g/ml）針用活性炭，保溫?cái)嚢?0～30分鐘，濾過，冷藏12～24小時(shí)。

9?用每分鐘8000轉(zhuǎn)以上的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。

10加注射用水至相對密度1.01～1.05（60～70℃），用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至2～3，冷藏24～36小時(shí)。

11?用每分鐘8000轉(zhuǎn)以上的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。

12?用3000～10000截留分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，透過液即為丹參精制液——用于制備丹參注射液或滴注液的配制原料。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

步驟1.?取300kg凈制丹參原藥材，用8、8、6倍量純化水煎煮提取3次。每次2小時(shí)，濾過，三次提取液合并。

步驟2.提取液減壓濃縮至相對密度1.10?（60℃），冷藏12小時(shí)。

步驟3.用每分鐘4500轉(zhuǎn)碟式沉降分離機(jī)進(jìn)行離心，取清液。

步驟4.用每分鐘10?000轉(zhuǎn)管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。

步驟5.?用0.22微米的無機(jī)陶瓷膜進(jìn)行超濾，取透過液。

步驟6.?用40%（g/ml）鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至9，煮沸1小時(shí)，再用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至6，冷藏12小時(shí)。

步驟7.?用每分鐘10?000轉(zhuǎn)的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。

步驟8.?用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至4，煮沸，加0.1%（g/ml）針用活性炭，保溫?cái)嚢?0分鐘，濾過，冷藏12小時(shí)。

步驟9.?用每分鐘10?000轉(zhuǎn)管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。

步驟10.加注射用水至相對密度1.01（60℃），用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至2.5，冷藏24小時(shí)。