[發明專利]一種(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽及其晶型和制備方法

有效

• 申請號: 201110199232.0
• 申請日: 2011-07-15
• 公開（公告）號: CN102875532A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 施斌;張玉龍
• 申請（專利權）人: 上海睿智化學研究有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07C211/07;C07C209/00;A61K31/4439
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

1.一種如式1所示的(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽，

式1。

2.一種如權利要求1所述的(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽晶型，其特征在于：其在使用輻射源為Cu-Kα₁的粉末X射線衍射光譜中，在衍射角2θ＝6.08，8.54，10.89，12.20，13.91，14.33，15.17，15.46，16.09，16.62，17.52，17.76，18.38，18.69，19.08，19.98，20.30，21.30，21.81，22.29，23.37，24.21，24.58，25.37，25.91，26.17，26.74，27.36，27.70，28.44，29.15，29.65，30.88，31.69，32.78，33.46，33.84，35.28，37.49，39.03和39.46度處有峰；2θ值誤差范圍為±0.3，較佳的為±0.2。

3.如權利要求2所述的(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽晶型的制備方法，其特征在于：其包括如下步驟：在加熱條件下，將(R)-蘭索拉唑溶于有機溶劑中，加入異丙胺混合均勻，之后在30～45℃的條件下加入反溶劑至曇點，然后冷卻析晶，分離所得晶體即可。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的加熱條件為加熱至20～80℃，更優選40～70℃，最優選40～60℃；所述的有機溶劑為C₃～C₆的酯類溶劑，優選乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯中的一種或多種；所述的有機溶劑的量為30-500mg/ml。

5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的將(R)-蘭索拉唑溶于有機溶劑所得的溶液用微孔濾膜過濾后再進行后續操作；所述的微孔濾膜的孔徑為0.22～0.8μm，優選0.45μm。

6.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的異丙胺的用量為(R)-蘭索拉唑的摩爾量的1～10倍，較佳的為1～5倍，更佳的為1～2倍；所述的加入異丙胺混合均勻的溫度為20～80℃，優選40～70℃，更優選40～60℃。

7.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的混合采用渦旋、磁力攪拌或震蕩；所述的混合的時間為5-40min，優選20～30分鐘。

8.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的反溶劑為飽和C₅～C₁₀烷烴類有機溶劑和/或醚類C₂～C₈有機溶劑，優選正戊烷、正己烷、環己烷、正庚烷、正辛烷、二異丙基醚和乙醚中的一種或多種；所述的加入反溶劑的溫度為30～45℃，優選35～45℃。

9.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的冷卻為冷卻至室溫；所述的冷卻的速度為1～20℃/h，較佳的為1～10℃/h。

10.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的本發明各步驟在攪拌條件下進行；所述的(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽晶型析出后過濾、洗滌并干燥；所述的干燥采用常壓干燥或減壓干燥。