[發明專利]一類基于肟的通過[2+2+2]環加成合成吡啶衍生物的方法

無效

• 申請號: 201110197715.7
• 申請日: 2011-07-14
• 公開（公告）號: CN102875548A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 萬伯順;徐粉;吳凡
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D221/04
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一類基于肟的通過[2+2+2]環加成合成吡啶衍生物的方法，反應合成步驟及產物結構式如下：

R，R¹，R²，R³＝H，Me，Et，Ph

X＝NTs，O，CO₂Et，CO₂Me，-CH₂-，-CH₂CH₂-。

2.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：

反應的具體操作步驟如下：

于反應容器內加入鹽酸羥胺2，用惰性氣體置換后加入溶劑，再加入乙醛酸酯1，攪拌下加入堿，溫度控制在0～50℃之間；隨后將反應液用酸調PH值至6～8左右，其水相部分再用溶劑萃取并合并有機相，有機相干燥，過濾，除去溶劑后柱層析分離得到化合物3；

于反應容器內，取銠鹽和雙膦配體以及分子篩，在惰性氣體保護下加入溶劑，再加入化合物3，攪拌后加入二炔4，繼續反應；將反應液冷卻至室溫，用硅藻土抽濾，濾液旋轉蒸發除去溶劑后，用柱層析分離得到相應的吡啶產物5。

3.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：金屬銠鹽為Rh(NBD)₂BF₄，[Rh(COD)₂]BF₄或[Rh(COD)Cl]₂。

4.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：雙膦配體為BINAP，H8-BINAP，SynPhos，SegPhos或MeO-BINAP，上述物質可以是其中一種旋光體(R型或者S型)，也可以是以消旋體形式存在，其中消旋體的結構如下圖所示：

5.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：溶劑為1，2-二氯乙烷(DCE)，乙酸乙酯，乙醇，四氫呋喃(THF)或甲苯。

6.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：堿為Et₃N，DBU，Na₂CO₃，K₂CO₃或Cs₂CO₃。

7.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：二炔4與銠鹽的摩爾比為10～100∶1，銠鹽和雙膦配體的比例為1∶0.5～2，二炔4與肟3的摩爾比為1∶0.8～50，二炔4在溶劑中的濃度為0.1～1mol/L，分子篩與二炔4的質量比為1.45～2.9∶1，反應的溫度在室溫～80℃，反應時間為12～48h。