[發(fā)明專利]Wnt/β-catenin信號通路抑制劑在制備促進(jìn)細(xì)胞凋亡的藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110197240.1
• 申請日: 2011-07-14
• 公開（公告）號: CN102266561A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐銀學(xué);王莉;張寶樂;侯艷君
• 申請（專利權(quán)）人: 南京農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;高原

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分子遺傳生物學(xué)領(lǐng)域，涉及Wnt/β-catenin信號通路抑制劑在制備促進(jìn)細(xì)胞凋亡的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

β-連環(huán)蛋白(β-catenin)作為Wnt信號通路中的核心轉(zhuǎn)錄因子，在卵巢發(fā)育過程中發(fā)揮著重要作用，其表達(dá)缺失或者突變都會引起Wnt/β-catenin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)紊亂，從而對機(jī)體組織或細(xì)胞產(chǎn)生重要影響。敲除Wnt4可導(dǎo)致小鼠在出生前部分的性反轉(zhuǎn)以及卵母細(xì)胞的衰竭，在敲除β-catenin的小鼠顆粒細(xì)胞中形成內(nèi)含紊亂和多形性粒層細(xì)胞的卵泡樣結(jié)構(gòu)，可導(dǎo)致顆粒細(xì)胞癌的發(fā)生。以上這些發(fā)現(xiàn)說明Wnt/β-catenin對顆粒細(xì)胞的增殖、分化以及存活有深刻的影響，進(jìn)而對卵巢正常功能的維持有著重要的作用。然而，這一結(jié)論還需要更多的實(shí)驗(yàn)支持。

目前，本領(lǐng)域?qū)τ谠隗w外實(shí)驗(yàn)中，β-catenin是促進(jìn)細(xì)胞凋亡還是抗凋亡還存在著爭議。但過表達(dá)β-catenin可以促進(jìn)細(xì)胞的凋亡已有以下報道：Kwonseop?Kim等發(fā)現(xiàn)過表達(dá)β-catenin將會誘導(dǎo)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞的不同程度的凋亡，Marc?S.Raab等發(fā)現(xiàn)過表達(dá)β-catenin將會誘導(dǎo)MM和HeLa細(xì)胞的凋亡。

關(guān)于β-catenin是通過何種機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的爭論比較大，一些研究認(rèn)為p53信號通路，p14ARF，cyclinD1，而一些研究認(rèn)為LEF-1和細(xì)胞周期蛋白G1沒有參與β-catenin誘導(dǎo)的凋亡，最新的研究表明，β-catenin還了能通過c-Jun/p73調(diào)節(jié)一些腫瘤細(xì)胞的凋亡。而關(guān)于β-catenin是通過何種機(jī)制在卵巢顆粒細(xì)胞里誘導(dǎo)凋亡還不清楚。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供Wnt/β-catenin信號通路抑制劑在制備促進(jìn)細(xì)胞凋亡的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的另一目的是提供一種促進(jìn)顆粒細(xì)胞凋亡的方法。

本本發(fā)明的目的可通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

Wnt/β-catenin信號通路抑制劑在制備促進(jìn)細(xì)胞凋亡的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選所述的Wnt/β-catenin信號通路抑制劑在制備促進(jìn)顆粒細(xì)胞凋亡的藥物中的應(yīng)用。

其中，所述的Wnt/β-catenin信號通路抑制劑優(yōu)選β-catenin的siRNA。

進(jìn)一步優(yōu)選正義鏈序列為SEQ?ID?No.1，反義鏈序列為SEQ?ID?No.2的β-catenin的siRNA，用β-catenin-siRNA表示。

一種促進(jìn)顆粒細(xì)胞凋亡的方法，是用正義鏈序列為SEQ?ID?No.1，反義鏈序列為SEQ?ID?No.2的β-catenin的siRNA轉(zhuǎn)染顆粒細(xì)胞。

其中siRNA濃度優(yōu)選75nM，轉(zhuǎn)染時間優(yōu)選36h。