[發明專利]一種含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201110194775.3
• 申請日: 2011-07-12
• 公開（公告）號: CN102274188A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 王長虹;王崢濤;程雪梅;楊濤;盛歡歡
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/365;A61K47/10;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/34;A61K47/44;A61P9/10;A61P3/06
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

1.一種含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒，其特征在于，其組成及各組成的重量百分比如下：

穿心蓮內酯??????1～20％

脂質材料????????20～60％

乳化劑??????????30～60％

上述三組成的重量百分比之和為100％；

所述的穿心蓮內酯為穿心蓮內酯含量大于10％的穿心蓮總內酯或為穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯、新穿心蓮內酯、脫氧穿心蓮內酯中的任一種單體化合物或二種以上單體化合物以任意比例組成的混合物；

所述的脂質材料選自甘油脂、脂肪酸、類固醇、蠟脂及十八醇中的任意一種或二種以上以任意比例組成的混合物；

所述的乳化劑選自磷脂、膽酸鹽、脫氧膽酸鹽、短鏈醇、泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯中的任意一種或二種以上以任意比例組成的混合物。

2.根據權利要求1所述的含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒，其特征在于，所述的脂質材料為單硬脂酸甘油酯與山崳酸甘油酯的混合物；所述的乳化劑為卵磷酯；所述的固體脂質納米粒的各組成的重量百分比如下：

上述所有組成的重量百分比之和為100％，其中：單硬脂酸甘油酯與山崳酸甘油酯的重量百分比之和為20～60％。

3.根據權利要求2所述的含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒，其特征在于：所述的單硬脂酸甘油酯與山崳酸甘油酯的重量之比為1∶1。

4.一種權利要求1所述的含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a)將穿心蓮內酯、脂質材料和乳化劑加入有機溶劑中，加熱使完全溶解；揮去有機溶劑；用冰浴冷卻使形成固體；

b)取吐溫-80溶于水中，攪拌使形成均勻的水相；

c)將步驟a)所得固體與步驟b)所得水相混合，高速攪拌使固體分散均勻，得初乳；

d)室溫下進行高壓勻化處理，然后冰浴上迅速冷卻，即得含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒。

5.根據權利要求4所述的含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a)將穿心蓮內酯、脂質材料和乳化劑加入無水乙醇中，加熱到75～80℃使其完全溶解；減壓加熱或直接加熱揮去無水乙醇；用冰浴冷卻使形成固體；

b)取吐溫-80溶于水中，攪拌使形成均勻的水相，其中：吐溫-80在水相中的濃度為1～100mg/ml；

c)將步驟a)所得固體與步驟b)所得水相混合，以5000～12000rpm的速度攪拌，使固體分散均勻得初乳；

d)室溫下用60～80MPa壓力進行高壓勻化處理8～10次，然后冰浴使迅速冷卻，即得含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒。

6.根據權利要求5所述的含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于：所述的脂質材料為單硬脂酸甘油酯與山崳酸甘油酯的混合物；所述的乳化劑為卵磷酯。

7.一種權利要求1所述的含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒的水分散體系，其特征在于：其中所述的固體脂質納米粒的含量為10～100mg/ml。

8.根據權利要求7所述的含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒的水分散體系，其特征在于：所述的含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒的粒徑為100～400nm。

9.一種權利要求1所述的含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒的凍干粉，其特征在于：先在含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒的水分散體系中加入凍干保護劑，再冷凍干燥；所述的凍干保護劑為甘露醇、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、右旋糖苷及肌醇中的任意一種或二種以上以任意比例組成的混合物；所述的凍干保護劑的加入量為每毫升水分散體系中加入0.1～1.0g。

10.一種權利要求1所述的含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒的應用，其特征在于：所述的含穿心蓮內酯的固體脂質納米粒以單一形式或與藥學上可接受的藥物載體組成的組合物形式，應用于制備預防和治療高脂血癥和/或動脈粥樣硬化疾病的藥物制劑中。