[發明專利]一種硫酸頭孢噻利中間體的制備方法

無效

• 申請號: 201110192693.5
• 申請日: 2011-07-11
• 公開（公告）號: CN102336771A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 姜安民;周藝明;曾習文;柯興斌;左斌海;唐彬喜;彭韙
• 申請（專利權）人: 珠海聯邦制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D501/18
• 分類號: C07D501/18;C07D501/04
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 華輝;周端儀

1.一種硫酸頭孢噻利中間體的制備方法，其特征在于包括以下順序步驟：

(1)把7β-叔丁氧羰基-氨基-3-氯甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲酯、5-甲酰氨基-1-(2-甲酰氧基)-乙基吡唑溶于有機溶劑中，加入NaI發生取代反應，得7β-叔丁氧羰基-氨基-3-[3-甲酰氨基-2-(2-甲酰氧基)-乙基吡唑鎓]甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲酯；

(2)把步驟(1)中所得化合物溶于有機酸中，滴加濃鹽酸反應脫去保護基，得7β-氨基-3-[3-氨基-2-(2-羥乙基)-吡唑鎓]甲基-3-頭孢烯-4-羧酸三鹽酸鹽。

2.根據權利要求1所述的硫酸頭孢噻利中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟(1)中，7β-叔丁氧羰基-氨基-3-氯甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲酯、5-甲酰氨基-1-(2-甲酰氧基)-乙基吡唑和NaI的摩爾比為1∶1.1∶1～1∶4∶4。

3.根據權利要求1所述的硫酸頭孢噻利中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟(1)中，取代反應的反應溫度為20～80℃。

4.根據權利要求1所述的硫酸頭孢噻利中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟(1)中，有機溶劑選自乙腈、四氫呋喃、鹵代烴、酮類中的一種或兩種以上混合。

5.根據權利要求1所述的硫酸頭孢噻利中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟(1)中取代反應后，進行萃取、結晶，萃取溶劑選自四氫呋喃、鹵代烴、酯類中的一種或兩種以上混合，結晶溶劑選自鹵代烴、酯類中一種或兩種混合。

6.根據權利要求1所述的硫酸頭孢噻利中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟(2)中，7β-叔丁氧羰基-氨基-3-[3-甲酰氨基-2-(2-甲酰氧基)-乙基吡唑鎓]甲基-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲酯和濃鹽酸的摩爾比為1∶5～1∶40。

7.根據權利要求1所述的硫酸頭孢噻利中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟(2)中，反應溫度為10～60℃。

8.根據權利要求1所述的硫酸頭孢噻利中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟(2)中，有機酸選自脂肪酸中的一種或兩種混合物。

9.根據權利要求1所述的硫酸頭孢噻利中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟(2)中，反應后進行結晶純化，結晶溶劑選自酯類、酮類中的一種或兩種混合物。