[發明專利]一類氨基取代苊并雜環類化合物及其應用

有效

• 申請號: 201110191880.1
• 申請日: 2011-07-11
• 公開（公告）號: CN102336700A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 張志超;吳桂葉
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07D209/70
• 分類號: C07D209/70;A61K31/403;A61K31/541;A61P35/00
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 劉曉琴

1.一類氨基取代苊并雜環類化合物，具有通式I的結構：

通式I中：

R¹選自H、硫嗎啉基和XR⁴；

R²選自(CH₂)_nZ和(CH₂)_nPh-(o，m，p)Z，所述的Z選自NO₂、Ph、CF₃、OCH₃、SCH₃、NH₂、NHCH₃、N(CH₃)₂和直鏈或支鏈的取代或未取代的C₁-C₈烷基，所述的取代基是鹵素、氨基、羥基、酯基或羧基；

R³選自(CH₂)_nW，所述的W選自H、CN、NO₂、NH₂、COOH、CHO、OH和SO₃H；

所述的R⁴選自(CH₂)_nY、噻吩甲基、四氫吡喃基、四氫噻喃基和(CH₂)_nPh-(o，m，p)Y；所述的Y是直鏈或支鏈的取代或未取代的C₁-C₈烷基，所述的取代基是鹵素、氨基、羥基、酯基或羧基；

所述的X是O、S、氨基、羰基、酯基、酰胺或磺酰胺；

所述的n為0～4的整數。

2.權利要求1所述的化合物，其特征在于所述的Z是直鏈或支鏈的取代或未取代的C₁-C₄烷基。

3.權利要求2所述的化合物，其特征在于所述的R²是(CH₂)₄Ph-(o，m，p)Z，其中Z是直鏈或支鏈的取代或未取代的C₁-C₃烷基。

4.權利要求1、2或3所述的化合物，其特征在于所述的W是H、NH₂或OH。

5.權利要求4所述的化合物，其特征在于所述的X是O或S。

6.權利要求5所述的化合物，其特征在于所述的R⁴是Ph-(o，m，p)Y，其中Y選自Ph、CF₃、OCH₃、SCH₃、NH₂、Br、異丙基、異丁基和仲丁基。

7.權利要求1所述的化合物，選自：

9-正丁氨基-8H-苊并[1，2-b]吡咯-8-酮，

9-正己氨基-8H-苊并[1，2-b]吡咯-8-酮，

9-(3-苯基丙氨基)-8H-苊并[1，2-b]吡咯-8-酮，

3-乙氧基-9-(3-苯基丙氨基)-8H-苊并[1，2-b]吡咯-8-酮，

3-苯甲?；?9-正丁氨基-8H-苊并[1，2-b]吡咯-8-酮，

9-(N-甲基丁基-1-氨基)-8H-苊并[1，2-b]吡咯-8-酮，

3-(4-溴苯硫基)-9-正丁氨基-8H-苊并[1，2-b]吡咯-8-酮，

3-(4-溴苯硫基)-9-(3-苯基丙氨基)-8H-苊并[1，2-b]吡咯-8-酮，

3-硫嗎啉基-9-正丁氨基-8H-苊并[1，2-b]吡咯-8-酮，

3-硫嗎啉基-9-(3-苯基丙氨基)-8H-苊并[1，2-b]吡咯-8-酮，

3-(4-異丙基苯氧基)-9-正丁氨基-8H-苊并[1，2-b]吡咯-8-酮，

3-(4-異丙基苯氧基)-9-(3-苯基丙氨基)-8H-苊并[1，2-b]吡咯-8-酮。

8.權利要求1所述的氨基取代苊并雜環類化合物的制備方法，是式i的化合物與NH₂R²R³在常溫下反應0.5～8小時，

其中化合物i與NH₂R²R³的投料摩爾比為1∶5，反應溶劑為乙腈。

9.權利要求1所述的氨基取代苊并雜環類化合物在制備BH3類似物Bcl-2家族蛋白抑制劑中的應用。