[發(fā)明專利]一種2,4-二甲氧基芐胺的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110191750.8
• 申請日: 2011-07-11
• 公開（公告）號: CN102311351A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 戴暉;陸歡
• 申請（專利權(quán)）人: 上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院;上海香料研究所
• 主分類號: C07C217/58
• 分類號: C07C217/58;C07C213/02
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種2,4-二甲氧基芐胺的合成方法。

背景技術(shù)

????胺類化合物是有機(jī)合成中非常重要的中間體，用途非常廣泛，特別是在藥物及香料的設(shè)計和合成中更加關(guān)鍵。在全球登記注冊的藥物中胺及其酰胺類衍生物是最普遍的功能團(tuán)，在綜合藥物數(shù)據(jù)庫中三分之二的以上的藥物中都存在。而在香料中，大量的咸味劑、涼味劑、增鮮劑等食品香料和調(diào)味料中也都包含胺及酰胺基團(tuán)。因此研究開發(fā)各種胺及其衍生物是非常有意義的重要工作。

2,4-二甲氧基芐胺就是一種很重要的胺類化合物，即可以做各種工業(yè)樹脂及產(chǎn)品的原料，也是藥物及香料合成的重要中間體。

????氯代物是一種重要的合成中間體，以它為原料可以合成各種醇、醛、胺等化合物。芳香化合物的氯甲基化反應(yīng)通常被用來合成氯代芳烴。一般的氯甲基化反應(yīng)通式如下所示：

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芳香化合物1在氯化氫氣體中，并有Lewis酸——通常為氯化鋅作催化劑——與甲醛反應(yīng)得到氯甲基化的衍生物2。其它Lewis酸如三氟化硼，四氯化錫，三氯化鐵等也可用。常用醋酸作為溶劑（Synthesis?November?1991?pp.1003-1004）。

????氯甲基化產(chǎn)品的得率取決于多氯甲基化副產(chǎn)物3和二苯基甲烷衍生物4的生成，因為Friedel-Crafts烷基化反應(yīng)也是用同樣的Lewis酸催化的。產(chǎn)品的位置選擇性不高，而且不容易控制。

也有報導(dǎo)指出芳香化合物與甲氧基乙酰氯和三氯化鋁在硝基甲烷或二硫化碳中進(jìn)行氯甲基化反應(yīng)，得率很好。特別是對鄰、對位帶有強(qiáng)吸電子基團(tuán)的苯甲醚類化合物特別有效（Tetrahedron?Letters,?Vol.24,?No.18,?pp?1933-1936,?1983）。但對與帶有富電子基團(tuán)的芳烴來說副產(chǎn)物3和4就變成了主要產(chǎn)物。??

發(fā)明內(nèi)容

????本發(fā)明的目的是為了解決上述的技術(shù)問題而提供一種2,4-二甲氧基芐胺的合成方法。

????本發(fā)明采用的技術(shù)方案

????一種化合物2,4-二甲氧基芐胺的結(jié)構(gòu)通式如圖1所示。

????上述的一種2,4-二甲氧基芐胺的合成方法，其總的合成路線圖如圖2所示，包括結(jié)構(gòu)通式如圖3所示的2,4-二甲氧基芐氯的合成及2,4-二甲氧基芐氯與碘化鈉、烏洛托品加入溶劑A中，攪拌反應(yīng)合成2,4-二甲氧基芐胺等2個步驟。

上述的一種2,4-二甲氧基芐胺的合成方法，其具體的合成過程包括下列步驟：

（1）、2,4-二甲氧基芐氯的合成

??????????在酸性溶液中加入間苯二甲醚、氯化物和多聚甲醛，在相轉(zhuǎn)移催化劑的催化下加熱進(jìn)行氯甲基化反應(yīng)，反應(yīng)過程控制溫度為60～120℃，優(yōu)選為60～80℃，時間為4h，合成2,4-二甲氧基芐氯，其合成反應(yīng)示意圖如圖4所示；

?????????其中，所述的酸為硫酸、濃鹽酸、磺酸中的一種，優(yōu)選硫酸。

?????????所述的氯化物為三氯化磷、五氯化磷、氯化鈉、甲氧基乙酰氯或磷酰氯等中的一種，優(yōu)選磷酰氯；

?????????所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為各種季銨鹽、十六烷基溴化吡啶鹽、十六烷基三甲基溴化銨或三辛基甲基氯化銨等中的一種，優(yōu)選三辛基甲基氯化銨；

?????????反應(yīng)過程所用的間苯二甲醚、氯化物、多聚甲醛及相轉(zhuǎn)移催化劑的摩爾比，即間苯二甲醚：氯化物：多聚甲醛：相轉(zhuǎn)移催化劑為1:1～4：1～3：0.05～0.3，優(yōu)選為1:2.5:1.3:0.14；

（2）、2,4-二甲氧基芐胺的合成

?????????將步驟（1）中得到2,4-二甲氧基芐氯與碘化鈉、烏洛托品加入溶劑A中，攪拌反應(yīng)合成2,4-二甲氧基芐胺，反應(yīng)過程控制溫度為20～60℃，優(yōu)選為20～40℃，時間為6h，最終得到2,4-二甲氧基芐胺,其合成反應(yīng)過程示意圖如圖5所示;

?????????其中，所述的溶劑A為丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷或四氫呋喃中的?

一種或幾種混合物，優(yōu)選乙醇；

??????反應(yīng)過程所用的2,4-二甲氧基芐氯、碘化鈉與烏洛托品的摩爾比，即2,4-二甲氧基芐氯：碘化鈉：烏洛托品為1：1～3：1～3，優(yōu)選為1:1:1。

本發(fā)明的有益效果