[發明專利]T細胞表位肽

無效

• 申請號: 201110190310.0
• 申請日: 1997-06-12
• 公開（公告）號: CN102286077A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 紀光助;大力一雄
• 申請（專利權）人: 明治乳業株式會社
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K19/00;C12Q1/02;A61K38/10;A61K38/16;A61P37/08;G01N33/68
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 閔丹

本申請是中國申請200810002220.2的分案申請，該母案(本身是國際申請PCT/JP97/02031的分案)于2008年1月2日提交，本分案采用了與該母案一致的發明名稱。

技術領域

本發明涉及花粉過敏原的T細胞表位肽及以該肽為有效成分的基于肽的免疫治療方法中的組合物。該組合物用于治療和/或預防春天的花粉病。

背景技術

日本人口中大約10％患有發生于春天的花粉病，例如雪松花粉病。這種情形正在增加并引起了大家的注意。

花粉病發生和持續的時期一般相應于花粉散發的時期。在許多情況下，在雪松花粉散發的季節過后花粉病的癥狀仍會保持，這是由于大部分雪松花粉病患者同時也對日本扁柏花粉(Hiroki?cypress?pollens)過敏，其花粉在雪松花粉散發期后即開始。因此，同時對日本扁柏花粉敏感的患者在一年的一長段時間中都患有花粉病的癥狀。

雪松花粉和日本扁柏花粉具有同樣的抗原性(Takeshi?Ide等，Allergy?Clinic?11，174-178，1991)。已經確定了雪松花粉和日本扁柏花粉之間IgE抗體的交叉反應性(Taniai?M.等，Mol.Immunol.30，183-189，1993)?；即禾旎ǚ鄄〉幕颊咂溥^敏原特異性IgE抗體的陽性指數對雪松花粉而言是83.5％，對日本扁柏花粉是80.0％，二者同時則是76.4％(Mitsuhiro?Okano等，Allergy?43，1179-1184，1994)。此外，60％患雪松花粉病的患者具有日本扁柏花粉特異性的IgE抗體(Yozo?Saito，Chiryo(Therapy)78，1571-1576，1996)。根據這些報道，一般認為患雪松花粉病的患者會患上日本扁柏花粉的花粉病，反之亦然。

花粉病是一種典型的由花粉過敏原(它是引起過敏的抗原因此基本上就是抗原)和特異于該過敏原的IgE抗體之間的抗原-抗體反應誘導的I型立即過敏。因此，目前所用的花粉病的預防和治療方法其理論根據是I型過敏的形成機制。下面將簡要描述該機制。

侵入機體的抗原由抗原呈遞細胞呈遞給輔助T細胞。結果，B細胞成熟為抗體產生細胞?？贵w產生細胞產生抗原特異性的IgE抗體，該抗體結合到肥大細胞表面。其后，如果再有抗原入侵，該抗原就會結合到肥大細胞表面的IgE抗體上。這種刺激使肥大細胞釋放化學介質例如組胺，于是引起過敏癥狀。

根據上述機制，下面是三種用于預防和治療過敏的主要方法：1)避免引起過敏的抗原，2)典型地使用抗組胺劑的化學治療，以及3)使用過敏原的脫敏作用。但是，方法1)在實踐中難于操作，而且方法2)僅僅是一種癥狀性的治療。方法3)看起來是解決根本問題的唯一途徑，但它并非總是有效而且可能會引起嚴重的副作用例如過敏性休克。

由于這些原因，最近已嘗試將使用過敏原的T細胞表位肽的基于肽的免疫治療來預防和治療過敏。T細胞表位參加引起過敏的臨床癥狀的蛋白質過敏原的免疫反應的起始和保持。這些T細胞表位結合到抗原呈遞細胞表面的II類HLA分子上刺激相關的T細胞亞群。據信這種刺激能引發輔助T細胞水平的起始反應。這種起始反應能引起T細胞的增殖，淋巴因子的分泌，局部發炎反應，增殖的免疫反應細胞向發炎部位的遷移，以及在抗體產生前B細胞級聯的活化。作為這些抗體的同型的IgE抗體對過敏的發展和保持是至關重要的。另外，其產生會受到上述級聯開始時輔助T細胞分泌的淋巴因子的性質影響。T細胞表位是被T細胞受體識別的基本元素和最小單位，該表位含有識別受體所必需的氨基酸。T細胞應答是免疫抑制的要點，而使用T細胞表位肽來抑制T細胞應答則與過敏發炎的治療緊密相關。