[發明專利]二氯乙酸鹽的前體化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110189243.0
• 申請日: 2011-07-07
• 公開（公告）號: CN102285881A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 趙永俊
• 申請（專利權）人: 趙永俊
• 主分類號: C07C69/63
• 分類號: C07C69/63;C07C67/14
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛;李艷

技術領域

本發明涉及一種化合物，更特別涉及一種二氯乙酸鹽的前體化合物及其制備方法。

背景技術

二氯乙酸鹽是含有二氯乙酸根的一類化合物，已有報道藥物二氯乙酸鹽可殺死多種癌細胞，現今，科學家們越來越多地開始關注二氯乙酸鹽的藥用價值，目前，存在著多種制備二氯乙酸鹽的方法，但是制得的基本都是化工級別的二氯乙酸鹽，不適合作為原料藥生產藥品，且生產過程中產品質量不可控，含有很多未知雜質和對人體有害物質等。

發明內容

為克服現有技術中的上述問題，本發明提供了一種二氯乙酸鹽的前體化合物及其制備方法，利用該前體化合物可以容易地制得達原料藥級別的二氯乙酸鹽。

本發明采用的技術方案是：一種二氯乙酸鹽的前體化合物，其具有式所示的結構式：

?式

本發明還提供了一種上述式化合物的制備方法，即，使式的2,2'-二氯乙酰氯與式的9-芴甲醇發生酯化反應得到式的化合物：

????????式??????????????式?????????????????????????????式?????????????????????????????????。

進一步地，酯化反應以甲苯為溶劑。

更進一步地，酯化反應在100-120℃的溫度范圍內進行2~6小時。

優選地，酯化反應中2,2'-二氯乙酰氯與9-芴甲醇的摩爾當量比為1.1~1.3。

進一步地，該制備方法還包括使酯化反應所得的式的化合物在丙酮與石油醚的混合溶劑中重結晶的步驟。

優選地，上述重結晶步驟所使用的混合溶劑中丙酮與石油醚的體積比為1:9。

再進一步地，上述重結晶步驟在55℃的溫度下進行。

與現有技術相比,本發明具有下列優點：本發明提供了一種二氯乙酸鹽的前體化合物及其制備方法，使用該種方法所制得的二氯乙酸鹽的前體化合物-二氯乙酸芴甲酯只要經過一水解步驟即可制得質量可控的藥用級別的二氯乙酸鹽，且該方法以及使用所制得的二氯乙酸芴甲酯制作二氯乙酸鹽的工藝均適用于工業生產，本發明為制作藥用級別的二氯乙酸鹽提供了一種質量可控的前體化合物及一種操作簡單、工藝可靠的制備該前體化合物的方法。

附圖說明

圖1-圖2為本發明的二氯乙酸前體化合物-二氯乙酸芴甲酯的LC-MS圖譜；

圖3為本發明的二氯乙酸前體化合物-二氯乙酸芴甲酯的核磁圖譜；

圖4為本發明的二氯乙酸前體化合物-二氯乙酸芴甲酯的紅外吸收圖譜。

具體實施方式

下面結合附圖和具體實施例對本發明作進一步詳細描述

實施例1?

式的化合物二氯乙酸九芴甲酯的制備

將5.00?g?式的9-芴甲醇和4.51?g式的2,2’-二氯乙酰氯分別添加到20毫升的甲苯溶液中，混合后加熱至110℃回流2小時，經TLC檢測反應完成后，將反應液在70℃下真空濃縮后，再加入10?ml甲苯濃縮后獲得固體粗產品。

將所獲得的上述粗產品在50?ml的丙酮與石油醚體積比為1:9的混合溶劑中在55℃下結晶，獲得6.01g呈白色晶體狀的式的化合物，二氯乙酸芴甲酯。將母液濃縮重結晶后，還獲得0.69g式的化合物，收率為86%。

式??????????????式?????????????????????式????

電噴霧質譜表征數據為：306+23?(Na⁺)，可參見圖1-圖2所示的二氯乙酸芴甲酯的LC-MS圖譜，從圖中可以看出二氯乙酸芴甲酯的保留時間，圖2為其對應的MS圖譜。