[發明專利]人黑色素瘤抗原MAGE-A3 B細胞表位及其應用

有效

• 申請號: 201110188391.0
• 申請日: 2011-07-05
• 公開（公告）號: CN102863515A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 朱冠保;張麗芳;程駿;朱珊麗;劉納新;薛向陽;沈賢;陳俊
• 申請（專利權）人: 溫州醫學院
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C12N15/12;C12N15/63;C12N1/21;C12N1/19;C12N5/10;C12P21/02;A61K38/10;A61K48/00;A61P35/00;G01N33/68;C12Q1/68
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技術領域

本發明屬于生物制藥及診斷領域，更具體地，本發明涉及來自于人黑色素瘤抗原MAGE-A3蛋白上的三個B細胞表位及其編碼核酸，其制備方法及其在預防、治療和診斷MAGE-A3表達陽性腫瘤中的應用。?

背景技術

人黑色素瘤抗原(melanoma?antigen?genes，MAGE)基因首先在人黑色素瘤細胞系中發現，是一個大家族包括A、B、C、D、E和F六個亞家族。其中，MAGE-A3編碼的腫瘤抗原是一分子量為48KDa的胞漿蛋白，由314個氨基酸殘基組成。MAGE-A3基因不僅表達于以黑色素瘤為主的惡性腫瘤組織中，還以較大比例表達于多種組織類型的各種腫瘤，如肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、肝細胞癌、骨肉瘤、白血病、膀胱癌、腦瘤和卵巢腫瘤等，尤其消化道腫瘤如胃癌、食道癌、結腸直腸癌可呈高表達(參見Tahara?K，Mori?M，Sadanaga?N，Sakamoto?Y，Kitano?S，Makuuchi?M.Expression?of?the?MAGE?gene?family?in?human?hepatocellular?carcinoma.Cancer，1999，85(6)：1234-1240；Fischer?C，Gudat?F，Stulz?P，Noppen?C，Schaefer?C，Zajac?P，Trutmann?M，Kocher?T，Zuber?M，Harder?F，Heberer?M，Spagnoli?GC.High?expression?of?MAGE-3?protein?in?squamous?cell?lung?carcinoma.Int?J?Cancer?1997，71(6)：1119-1121；Inoue?H，Mori?M，Honda?M，Li?J，Shibuta?K，Mimori?K，Ueo?H，Akiyoshi?T.The?expression?of?tumor-rejection?antigen?″MAGE″genes?in?human?gastric?carcinoma.Gastroenterology.1995；109(5)：1522-5.)。MAGE-A3抗原在除睪丸和胎盤組織外的正常組織細胞不表達，但由于睪丸和胎盤組織的固有生理屏障可以避免由MAGE-A3被識別產生的自身免疫損傷，因此，MAGE-A3為腫瘤特異性的腫瘤共同抗原。同時也證明了其具有良好的免疫原性，因而認為MAGE-A3是腫瘤特異性免疫診斷和治療的理想靶抗原。(參見Van?den?Eynde，B.J.，and?P.van?der?Bruggen.T?cell?defined?tumor?antigens.Curr.Opin.Immunol.1997，9：684-693；Marturano，J.，R.Longhi，V.Russo，and?M.P.Protti.Endosomal?proteases?influence?the?repertoire?of?MAGE-A3?epitopes?recognized?in?vivo?by?CD4?T?cells.Cancer?Res.2008，68：1555-1562；Manici，S.，T.Sturniolo，M.A.Imro，J.Hammer，F.Sinigaglia，C.Noppen，G.Spagnoli，B.Mazzi，M.Bellone，P.Dellabona，and?M.P.Protti.Melanoma?cells?presenta?MAGE-3?epitopeto?CD4?cytotoxic?T?cells?in?association?with?histocompatibility?leukocyte?antigen?DR11.J.Exp.Med.1999，189：871-876.)目前，腫瘤是我國的多發病和常見病，已嚴重威脅人類健康，采取有效的治療和控制措施已迫在眉睫。雖然，?以手術和放療、化療為主的腫瘤的治療有了長足的進步，但療效尚不能令人滿意。近年來，大量實驗研究表明，基于腫瘤相關抗原(TAA)或腫瘤特異性抗原(TSA)發展起來的腫瘤治療性疫苗，能有效激活免疫系統、殺傷腫瘤細胞，因而尋求基于腫瘤抗原的有效疫苗是防治腫瘤的主要途徑之一。?