[發明專利]一種載藥的角膜接觸鏡用水凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201110187260.0
• 申請日: 2011-07-05
• 公開（公告）號: CN102344523B
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 胡小紅;邱杰;張國俊;劉理
• 申請（專利權）人: 金陵科技學院
• 主分類號: C08F220/28
• 分類號: C08F220/28;C08F226/10;C08F4/40;C08J3/075;A61L31/16;G02C7/04
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

技術領域

本發明屬于新材料技術領域，具體涉及一種載藥隱形眼鏡用水凝膠的制 備。

背景技術

眼部疾病嚴重影響人類健康與生活質量。目前，眼部疾病主要通過藥物 治療。在藥物治療中，過低的藥物濃度不能起到治療作用；過高的藥物濃度 則會產生副作用，甚至會損害正常的組織器官。眼病的治療是一個緩慢的過 程，藥物的療效取決于合理的藥物濃度能否在患病部位保持足夠的時間。目 前使用的眼用制劑中，90％以上為滴眼劑或眼膏劑，在眼部停留時間僅2min 左右，僅1～7％的藥物能被有效利用，大部分藥物經鼻淚管排出或者經鼻腔 進入血液系統，造成使用不便、利用率低、治療效果不明顯等缺點。為提高 藥物療效，往往要增加藥物濃度和滴加次數，但過多藥物會損害正常的眼部 組織和器官。

為了克服上述普通眼用制劑的缺點，研究者使用諸如增粘劑、角膜滲透 劑、片狀插入物等藥物載體來延長藥物在眼部的停留時間，或增加眼部的器 官如角膜、鞏膜、結膜對藥物的滲透性能。這些藥物載體在一定程度上增強 了藥物的療效，但在使用過程中仍存在具有一定的刺激性、粘附性差、易被 眼睛當做異物排出、存在藥物暴釋的危險等問題。

作為藥物載體，角膜接觸鏡可延長藥物的停留時間，控制藥物的釋放速 度，增加藥物的使用效率，降低副作用，同時又具有使用簡單、方便等特點， 在眼藥傳遞領域引起了廣泛關注。水凝膠吸水后柔軟而富有彈性，不易造成 組織損傷，又能被賦予一定的光學性能，能很好地滿足人們矯正視力和“自 然視覺”的要求，成為制造角膜接觸鏡的一類主導材料。

目前市面上使用的角膜接觸鏡分為兩種：硬鏡和軟鏡。而水凝膠是制備 軟性角膜接觸鏡的主要原料。傳統的水凝膠角膜接觸鏡是通過引發劑引發單 體甲基丙烯酸羥乙酯進行自由基共聚反應形成水凝膠網絡。盡管聚甲基丙烯 酸羥乙酯具有較好的柔軟性和彈性，但是其含水量較低、透氧性能較差，因 此這類角膜接觸鏡不適合長期佩戴。為了改善聚甲基丙烯酸羥乙酯的透氧性 能，研究者將親水性單體如N-乙烯基吡咯烷酮和甲基丙烯酸羥乙酯共聚制備 水凝膠，所得水凝膠的含水量增加，這就改善了角膜接觸鏡的佩戴舒適度； 含水量的增加使得水凝膠的透氧量也相應的增加，從而延長了水凝膠角膜接 觸鏡的佩戴時間。

單體的聚合一般采用共聚的引發劑一般為熱引發劑如過氧化苯甲酰 (BPO)、偶氮二異丁晴(AIBN)等，但這類引發劑引發溫度較高一般為120 ℃，在60℃下引發的時間超過24h。較高的聚合溫度和較長的聚合時間降低 了生產效率、增加了水凝膠制備過程中的成本。此外，作為藥物載體，較高 的聚合溫度和較長的聚合時間易使某些活性藥物發生變性。

發明內容

本發明的目的是為了克服傳統隱形眼鏡制備方法的不足，在現有技術的 基礎上提供一種眼病治療、控制眼藥釋放的角膜接觸鏡用水凝膠的制備方法。

本發明的另一目的是提供一種眼病治療、控制眼藥釋放的角膜接觸鏡用 水凝膠。

本發明的目的可以通過以下措施達到：

一種載藥的角膜接觸鏡用水凝膠的制備方法，將聚合單體甲基丙烯酸羥 乙酯(HEMA)和N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)與眼病治療用藥物混合，加入 引發劑引發單體進行自由基聚合反應，反應后在水中溶脹形成水凝膠；其中 所述引發劑為硫酸氨(APS)和四甲基乙二胺(TEMED)，其反應如下式所 示：

本發明的聚合反應采用氧化還原引發體系過硫酸氨(APS)/四甲基乙二 胺(TEMED)，其具有高效低毒的特點，可以引發單體在較低溫度下快速聚 合，而這種低溫又可以保護藥物的活性。引發劑硫酸氨與四甲基乙二胺的質 量比為3～1∶1，優選為2.5～1.5∶1，最優選為2∶1。

本發明的聚合反應可以在低溫下快速進行，其反應溫度只需要20～70 ℃，進一步為30～60℃，最佳溫度為40～60℃，而聚合時間一般為3～30 小時，溫度降低會拉長聚合時間，故在較佳溫度下只需3～16小時，最佳時 間4～6小時。

本發明的聚合反應采用水為溶劑，故引發劑可以以水溶液的形式加入聚 合體系進行聚合反應，溶劑水可根據情況無需加入或繼續補充。引發劑采用 水溶液的形式使用時，硫酸氨水溶液的質量濃度一般為0.5～2％，優選為 0.8～1.5％，最優選為1.2％；四甲基乙二胺水溶液的質量濃度為0.2～1.5％， 優選為0.3～1％，最優選為0.6％。