[發(fā)明專利]聚酯-聚醚共聚物及其合成方法和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110185791.6
• 申請(qǐng)日: 2011-07-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102344558A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郝建原;劉鈺;葉友全;鄧先模
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 電子科技大學(xué)
• 主分類號(hào): C08G63/664
• 分類號(hào): C08G63/664;C08G63/78;A61L31/06
• 代理公司: 電子科技大學(xué)專利中心 51203
• 代理人: 周永宏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于高分子化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

外科手術(shù)后組織粘連是臨床中常見(jiàn)的現(xiàn)象，如腦外科、腹部外科、婦產(chǎn)科、矯形外科、和心臟血管手術(shù)后，若產(chǎn)生粘連，有的可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，如腸梗阻、腹盆腔疼痛、不育癥、功能障礙等，增加了再次手術(shù)的難度且有產(chǎn)生進(jìn)一步并發(fā)癥的潛在危險(xiǎn)。比如：(1)腦外科開(kāi)顱術(shù)后硬膜缺損，瘢痕粘連可引起術(shù)后癲癇；(2)腹盆腔手術(shù)后的粘連可引起腸梗阻，嚴(yán)重者需要實(shí)行第二次手術(shù)，增加了患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；(3)婦產(chǎn)科手術(shù)后，嚴(yán)重粘連者有因卵巢腹膜子宮“粘”在一起，而出現(xiàn)疼痛功能障礙；(4)胸外科手術(shù)如心臟瓣膜移植、心包膜手術(shù)后，需預(yù)防粘連以提高手術(shù)成功率。因此，如何預(yù)防和減少手術(shù)后的粘連已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)專家和生物材料專家需要迫切關(guān)注的問(wèn)題。

早先臨床上報(bào)道預(yù)防粘連的方法主要是使用藥物來(lái)減少滲出并抑制成纖維細(xì)胞的形成，但療效不確切、副作用大，未能得以廣泛應(yīng)用。近十年來(lái)，國(guó)內(nèi)外臨床上有報(bào)道使用可吸收流體來(lái)達(dá)到隔離的目的，預(yù)防和減少粘連，雖取得了一定療效，但因流體(如透明質(zhì)酸鈉等)具有吸收快、易流失、不能在粘連形成后期達(dá)到有效隔離等缺陷，從而影響了其市場(chǎng)推廣。

近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)專家和材料專家將目光集中在生物可吸收膜上，利用膜所發(fā)揮的“物理屏障”作用，來(lái)達(dá)到防止組織粘連的目的。構(gòu)成膜的材料具有良好的生物相容性和血液相容性，在手術(shù)后能有效隔離易粘連的組織器官，不影響傷口愈合及創(chuàng)口粗糙面的修復(fù)，并且在完成隔離目的后能被人體降解吸收不需要二次手術(shù)取出。然而目前市場(chǎng)上主打的防粘連膜，比如聚乳酸膜和殼聚糖膜，都存在著柔軟性欠佳的缺陷，操作不方便，并且無(wú)法適應(yīng)某些具有復(fù)雜界面的組織。另外聚乳酸膜還具有降解速率較慢，降解產(chǎn)物生物相容性差、易引起二次粘連的缺陷。因此，開(kāi)發(fā)新一代的能克服上述缺陷的可吸收防粘連膜，可有效改善目前市場(chǎng)產(chǎn)品的性能，并有利于可吸收醫(yī)用膜在市場(chǎng)方面進(jìn)一步推廣。

聚乙二醇(PEG)是一種具有良好生物相容性的材料，水溶性好。當(dāng)其分子量大于1000時(shí)，無(wú)毒；分子量為4000時(shí)，其10％溶液可注射使用；分子量小于30000可由動(dòng)物腎臟過(guò)濾排出體外。聚乙二醇在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的用途，用以修飾各種難溶性藥物，或用于生物器件或藥物載體的組分。由于聚乙二醇具有玻璃化轉(zhuǎn)變溫度低(-60℃)、親水性的特點(diǎn)，將其與生物可降解聚酯共聚，可有效降低后者的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，并大大加快其降解速度。

魏等在中國(guó)專利CN?1532216A中報(bào)道了90％聚(D，L-乳酸)與10％的聚乙二醇的共混物形成的醫(yī)用膜。由于聚乙二醇未與其它內(nèi)酯或交酯單體共聚，兩者相容性差，聚乙二醇容易結(jié)晶，并且在水性環(huán)境下很容易從膜內(nèi)流失，散失其作為增塑劑的目的，無(wú)法從根本上解決聚(D，L-乳酸)膜在降解過(guò)程中容易產(chǎn)生生物相容性較差的碎片產(chǎn)物、引起二次粘連等問(wèn)題。

藤村健治等在國(guó)際專利WO2006/100895和相應(yīng)的中國(guó)專利CN?101052425A中報(bào)道了以丙交酯和己內(nèi)酯共聚物為組分的醫(yī)用膜，具有極佳的柔性，可用于需要纏繞功能的場(chǎng)合。然而該共聚物不包含有聚乙二醇組分，降解速率較慢，在人體內(nèi)被完全吸收時(shí)間的超過(guò)六個(gè)月。

肖等在中國(guó)專利CN?101274104、唐等在中國(guó)專利CN?101461966中都曾提及以聚乙二醇-聚酯共聚物作為防粘連膜的組分來(lái)使用。然而這些專利都未顯示有實(shí)質(zhì)性進(jìn)步，未能針對(duì)防粘連這一特定用途，對(duì)共聚物的具體應(yīng)用策略以及在組分或組成上如何有效調(diào)控以實(shí)現(xiàn)聚乙二醇的增柔作用給以具體說(shuō)明。特別是這些專利中聚乙二醇的應(yīng)用范圍太寬，當(dāng)其含量較低時(shí)，則未必能對(duì)醫(yī)用膜起到增柔作用，而當(dāng)含量較高時(shí)，則會(huì)損害膜材料的分子量和力學(xué)強(qiáng)度等其它性能。

綜上所述，雖然理論上聚乙二醇-聚酯共聚物作為防粘連膜的組分具有潛在優(yōu)勢(shì)，但是聚乙二醇對(duì)膜材料的綜合性能的提升，特別是在柔性的改進(jìn)方面能否有效發(fā)揮作用，是以不損害其他性能為前提的。因此，要想獲得柔性顯著且綜合性能良好的醫(yī)用膜，需要對(duì)聚乙二醇-聚酯共聚物的應(yīng)用策略進(jìn)行深入研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有的醫(yī)用防粘連膜柔韌性差、降解速率較慢和降解產(chǎn)物生物相容性差的缺陷，提出了一種聚酯-聚醚共聚物及其合成方法和應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明包含的如下技術(shù)方案：

方案一：聚酯-聚醚共聚物，其特征在于，由75％-90％重量比的丙交酯與10％-25％重量比的聚乙二醇聚合反應(yīng)而成。